A károsodott immunreguláció és a szöveti átépülés vizsgálata atópiás dermatitisben

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSzegedi, Andrea
dc.contributor.authorGáspár, Krisztián
dc.contributor.departmentPetrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék
dc.date.accessioned2015-03-27T08:21:28Z
dc.date.available2015-03-27T08:21:28Z
dc.date.created2015hu_HU
dc.date.defended2015-04-14
dc.description.abstractA vizsgálataink során az immunregulációs zavarokat és a bőr szöveti átépülésének kemokinek által mediált útjait tanulmányoztuk atópiás dermatitisben (AD). Munkánk eredményei szerint a betegek szérumában az egészségesekhez képest szignifikánsan magasabb százalékban fordult elő a regulatív tulajdonsággal rendelkező T sejt populáció. Kimutattuk ezen sejtek számának a betegség súlyosságával való szoros összefüggését. Funkcionális tesztekkel bizonyítottuk, hogy az AD betegek perifériás vérében lévő nTreg sejtek primeren megtartották szuppresszor aktivitásukat, de SEB stimulus hatására az egészségesekhez hasonlóan elvesztették szuppresszív képességüket. További kísérleteinkben az AD során kialakuló szöveti átépülést vizsgáltuk. Munkánk során meghatároztuk az NHDF sejteken a legerősebben expresszált kemokin receptort (CCR3), a receptor in vitro és in vivo expresszióját és a receptoron keresztül vezérelt útvonalat elemeztünk. A receptor ligandjai között a CCL26 szignifikáns és specifikus túlprodukciót mutatott egészségesekhez, vagy egyéb bőrgyulladásokhoz viszonyítva AD-ben. In vivo vizsgálataink szerint az epidermális keratinocyták mutatták a legerősebb CCL26 fehérje expressziót AD lézionális bőrben. Strukturális bőr rezidens sejtekben vizsgálva megállapítottuk, hogy a Th2 citokinek (IL-4 és IL-13) okozták a legerősebb CCL26 expressziót. Igazoltuk, hogy dermális fibroblaszokban a CCL26 által mediált CCR3 receptoron keresztüli szignál intracelluláris Ca2+ mobilizációt eredményezett, és a direkt stimuláció a fibroblasztokon migrációs, inváziós és reparációs aktivációt váltott ki, mint a szöveti remodelling fontos lépései AD bőrben.hu_HU
dc.description.abstractWe investigated the immunreglatory alterations and the chemokine-mediated communication pathways in cutaneous remodeling during atopic dermatitis (AD). According to our results the T cell populations with regulative characteristics occur in a significantly higher percentage in the sera of AD patients when compared with healthy volunteers. We demonstrated the strong connection between the percentage of these cell populations and the severity of the disease. Furthermore by functional tests we proved that the nTregs in the peripheral blood of AD patients primarily maintained their suppressor activity, however, when stimulated with SEB, they lost their suppressive ability similar to normal controls. Next we investigated the cutaneous remodeling during atopic skin inflammation. In our work we characterized the most significantly expressed chemokine receptor on NHDF cells in vitro and in vivo and then we analyzed the chemokine-mediated communication routes via CCR3 receptor. Among its corresponding ligands CCL26 demonstrated a significant and specific up-regulation in atopic when compared to healthy skin or other skin inflammations. In vivo, epidermal keratinocytes showed most abundant CCL26 protein expression in lesional atopic skin. In structural cells of the skin, Th2-cytokines such as IL-4 and IL-13 were dominant inducers of CCL26 expression. We proved that in dermal fibroblasts, CCL26 induced CCR3 signaling resulting in intracellular Ca2+ mobilization, as well as enhanced fibroblast migration, invasion and repair capacity that are inevitable processes in the remodeling during atopic skin inflammation.hu_HU
dc.description.correctorde
dc.format.extent102hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/208562
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.rightsNevezd meg! - Ne add el! 2.5 Magyarország*
dc.rightsNevezd meg! - Ne add el! 2.5 Magyarország*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/hu/*
dc.subjectatópiás dermatitishu_HU
dc.subjectatopic dermatitishu_HU
dc.subjectregulatív T sejtek
dc.subjectStaphylococcus enterotoxin B
dc.subjectkemokinek
dc.subjectfibroblaszt
dc.subjectCCR3
dc.subjectszöveti átépülés
dc.subjectregulatory T cells
dc.subjectchemokines
dc.subjectfibroblast
dc.subjectremodelling
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA károsodott immunreguláció és a szöveti átépülés vizsgálata atópiás dermatitisbenhu_HU
dc.title.translatedInvestigation of Impaired Immunoregulation and Tissue Remodeling in Atopic Dermatitishu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 8 (Összesen 8)
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_tezis_magyar.pdf
Méret:
1.26 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Magyar tézis - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_meghivo.pdf
Méret:
165.01 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_tezis_angol.pdf
Méret:
1.3 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_ertekezes.pdf
Méret:
3.36 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_ertekezes_t.pdf
Méret:
3.36 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_meghivo_t.pdf
Méret:
168.38 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_tezis_angol_t.pdf
Méret:
1.3 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Gaspar_Krisztian_tezis_magyar_t.pdf
Méret:
1.27 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Magyar tézis
Letöltés
Gyűjtemények
Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola