Veleszületett és szerzett parahaemophilia molekuláris genetikai és biokémiai karakterizálása

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorMuszbek, László
dc.contributor.authorAjzner, Éva
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Klinikai Biokémiai és Molekuláris Patológiai Intézeten
dc.contributor.departmentMultidiszciplináris orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-01-29T16:10:33Z
dc.date.available2007-01-29T16:10:33Z
dc.date.created2003
dc.date.defended2003-03-28
dc.date.issued2007-01-29T16:10:33Z
dc.description.abstractAz örökletes és szerzett haemorrhagiás V-ös faktor (FV) hiány (parahaemophilia) ritkán előforduló haemorrhagiás diathesisek. A tézisekben két beteg, különböző típusú súlyos FV deficienciája kerül ismertetésre. Célunk a két különbözô FV deficiencia pathomechanizmusának felderítése, és a klinikai tünetekért felelős molekuláris genetikai és biokémiai eltérések kimutatása volt. A fiú gyermek súlyos vérzékenységének hátterében detektálhatatlan FV aktivitás állt. A proband DNS szekvenálása során a 13-as exonban egy bázis deléciója (2952delT) a 16-os exonban egy bázis inzerciója (5493insG) volt detektálható heterozigóta formában. Mindkét mutáció következménye olvasási keret eltolódás és korai stop kodon megjelenése a 930-as ill. 1776-os pozíciókban. A proband édesanyja heterozigóta a 5493insG mutációra míg édesapja a 2952delT mutációra. Mindkét mutáció olyan trunkált FV fehérjét eredményez, melyből részben vagy egészében hiányzik a FV könnyű lánca. ELISA módszerrel a FV N-terminális része, amely a nehéz láncot és a B-domént is tartalmazza, erősen csökkent de detektálható volt (1.7%). Immunoprecipitációt követő Western blotting analízissel pedig egy csekély mennyiségű FV specifikus, 236 kD molekulasúlyu trunkált fehérjét tudtunk kimutatni. Ez a fehérje, a FVDebrecen, nagy valószínűséggel a mutáns 16-os exont tartalmazó allél terméke. 78 éves nőbeteg ismétlődő gastrointestinális vérzéseinek hátterében megnyúlt prothrombin idő (PI) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTI) állt. Plazmájában (0.48%) és thrombocytáiban (1.12%) súlyosan csökkent FV aktivitás volt mérhető. A keveréses vizsgálatok inhibitor jelenlétére utaltak, az anti-FV antitest plazmatitere 1.25-2.0 BU volt. A FV antigén koncentráció poliklinális elfogó antitestet használó ELISA-val normális volt, ha azonban elfogó antitestként a könnyű lánccal reagáló HV1 antitestet használtuk a FV antigén szintet mind a beteg plazmájában (7.9 %) mind a thrombocytáiban (4.8%) erősen csökkentnek mértük. A FV molekula lehetséges strukturális rendellenességeit az immunprecipitált FV Western blotting analízisével és a FV gén szekvenálásával zártuk ki. A beteg plazmájában és IgG frakciójában a FV -tel és az aktivált FV-tel is reagáló antitest volt kimutatható. Mind a plazmában, mind a thrombocytákban FV-tartalmú immunkomplexeket észleltünk. A beteg IgG frakciója a normál plazma PI-jét és APTI-jét megnyújtotta és protrombináz tesztben gátolta a FV prokoaguláns kofaktor funkcióját. Kimutattuk, hogy az autoantitest a FV könnyű láncának C2 doménjén levô epitóppal reagál és neutralizálja a FVa prokoaguláns funkcióit. Az ismertetett fiúgyermek esetében a parahaemophilia örökletes, míg az idős asszonynál annak szerzett formája volt igazolható. Ezen ritka coagulopathia molekuláris hátterének megismerése segíthet abban, hogy megértsük azokat a mechanizmusokat, melyek a parahaemophiliás betegek változatos klinikai tüneteinek kialakulásához vezetnek, és lehetôvé teszik a FV struktura-funkció egyes összefüggéseinek jobb megértését.en
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent39, [33] pen
dc.format.extent171658 bytes
dc.format.extent140234 bytes
dc.format.extent523100 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.opachttp://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibKLT00377971
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/846
dc.languagehunhu
dc.languageenhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsno_restrictionen
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Molekuláris pathológiahu
dc.subject.meshFactor V Deficiency -- diagnosisen
dc.subject.meshFactor V Deficiency -- geneticsen
dc.subject.meshFactor V Deficiency -- pathologyen
dc.subject.meshBlood Coagulation Disordersen
dc.subject.meshMolecular Biologyen
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleVeleszületett és szerzett parahaemophilia molekuláris genetikai és biokémiai karakterizálásaen
dc.title.translatedBiochemical and Molecular Genetic Characterization of Inherited and Aquired Parahaemophiliasen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Ajzner_Eva_ertekezes.pdf
Méret:
510.84 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Ajzner_Eva_tezis_angol.pdf
Méret:
136.95 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Ajzner_Eva_tezis_magyar.pdf
Méret:
167.63 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Laki Kálmán Doktori Iskola