Investigation of the role of endocannabinoid tone in the biology of selected non-neuronal skin cells

dc.contributor.advisorSzabó, Tamás
dc.contributor.authorZákány, Nóra
dc.contributor.departmentLaki Kálmán doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Gyermekgyógyászati Klinika
dc.date.accessioned2018-12-09T14:14:20Z
dc.date.available2018-12-09T14:14:20Z
dc.date.created2018hu_HU
dc.date.defended2018-12-19
dc.description.abstractEredményeink szerint a humán MC-ek kifejezik az 1-es típusú kannabinoid receptor (CB1) funkcionálisan aktív formáját. In situ körülmények között a homeosztatikus CB1-jelátvitel blokkolásával az inverz agonista AM251 képes volt nemcsak ezen sejtek aktivációját, de rezidens progenitor sejtekből történő érési folyamatait is fokozni. A hatások (legalábbis részben) indirekt módon, a szőrtüszők epitéliumában termelődő őssejtfaktor szintjének befolyásolása révén alakultak is. Eredményeink alapján tehát a CB1 a humán MC-ek érésének és aktivációjának fontos homeosztatikus kapuőre, így a receptor stimulációja ígéretes lehetőség lehet a fokozott MC számmal és aktivációval jellemezhető allergiás- és gyulladásos bőrbetegségek jövőbeli kezelésében. Kísérleteink másik felében humán szebocitákat és faggyúmirigyeket vizsgálva megállapítottuk, hogy azokon az ECS enzimapparátusának számos tagja (NAPE-PLD, DAGLβ, FAAH és MAGL) megtalálható. Megállapítottuk azt is, hogy az anandamid felvételét gátló VDM11 mérsékelten növelte több eCB koncentrációját, valamint a faggyúlipid-termelést is, és képes volt a lipopoliszacharid által kiváltott gyulladásos válasz egyes elemeinek kivédésére. Összefoglalva, eredményeink felvetik az eCB transzportot gátló szerek alkalmazásának lehetőségét a bőrszárazsággal és gyulladással járó bőrbetegségek kezelésében.hu_HU
dc.description.abstractWe found that human MCs express cannabinoid receptor type 1 (CB1). Under in situ condition, by blocking the homeostatic CB1 signaling, the inverse agonist AM251 was able to increase not only the activation of human skin MCs, but also their maturation from resident progenitor cells. These effects (at least partially) have also emerged in an indirect way by affecting the expression of stem cell factor in the epithelium of the human hair follicles. Taken together, CB1 is an important, homeostatic regulator of MC maturation and activation, thus the stimulation of this receptor might be a promising strategy in the future management of allergic and inflammatory skin diseases associated with excessive MC number and activation. Based on the results of our experiments, we shown that the most important eCB metabolic enzymes (NAPE-PLD, DAGLβ, FAAH, and MAGL) are present both in SZ95 cells and in sebaceous glands. Furthermore, we have also seen that the anandamide-uptake inhibitor VDM11 moderately elevated the concentration of different eCB ligands and also the sebaceous lipid production of SZ95 cells. In addition, VDM11 could also prevent certain actions of lipopolysaccharide-induced pro-inflammation. Collectively, our results suggest that eCB transport inhibitors might possible be advantageous in treating cutaneous diseases associated with inflammation and skin dryness.hu_HU
dc.description.correctorNE
dc.format.extent119hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/261421
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectEndokannabinoid rendszerhu_HU
dc.subjectEndocannabinoid systemhu_HU
dc.subjectendokannabinoid tónus
dc.subjecta bőr nem-neuronális sejtjei
dc.subjecthízósejt
dc.subjectgyulladás
dc.subjectszebocita
dc.subjectendokannabinoid transzport gátlás
dc.subjectfaggyúlipid-termelés
dc.subjectbőrszárazság
dc.subjectendocannabinoid tone
dc.subjectnon-neuronal human skin cells
dc.subjectmast cell
dc.subjectCB1 receptor
dc.subjectinflammation
dc.subjectsebocyte
dc.subjectinhibition of endocannabinoid transport
dc.subjectsebaceous lipid production
dc.subjectskin dryness
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu_HU
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleInvestigation of the role of endocannabinoid tone in the biology of selected non-neuronal skin cellshu_HU
dc.title.translatedAz endokannabinoid tónus szerepének vizsgálata a bőr egyes nem-neuronális sejtjeinek biológiájábanhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Zakany_Nora_ertekezes.pdf
Méret:
4.51 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés
Nem elérhető
Név:
Zakany_Nora_meghivo.pdf
Méret:
130.17 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Nem elérhető
Név:
Zakany_Nora_tezis_magyar.pdf
Méret:
768.72 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézisfüzet (magyar)
Nem elérhető
Név:
Zakany_Nora_tezis_angol.pdf
Méret:
783.23 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézisfüzet (angol)
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: