Radiojelölt ciklodextrin származékok farmakokinetikai karakterizálása pozitron emissziós tomográfia segítségével

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Napjainkban a hasnyálmirigy rosszindulatú daganatos megbetegedések száma világszerte elképesztő ütemben emelkedik. Magyarországon a halálozást okozó daganatok körében az ötödik helyen áll, és a betegek 5 éves túlélési esélye 5% alatti. A legtöbb esetben a daganat felfedezésekor a betegség már előrehaladott állapotban van, és már az egy éves túlélési esélyek is nagyon alacsonyak. A hasnyálmirigyrákot néma gyilkosnak nevezik, mert a kezdeti megbetegedés tünetszegény, és a későbbi panaszok sem specifikusak. Emiatt egyre nagyobb az igény olyan érzékeny képalkotó és terápiás eljárások bevezetése iránt, amelyek segítségével a legkisebb morfológiai elváltozások és a korai áttétek is időben felismerhetőek, hiszen ezzel a betegek élete megmenthető, vagy meghosszabbítható. Rendkívüli érzékenysége és nagy felbontása miatt a pozitron emissziós tomográfia (PET) olyan nem invazív képalkotó módszer, amely alkalmas többek között a hasnyálmirigy adenokarcinóma kimutatására, stádiumának meghatározására, és a korai áttétek felismerésére. Ezzel párhuzamosan egyre nagyobb igény mutatkozik az olyan specifikus képalkotó kontrasztanyagok fejlesztésére is, amelyek alkalmazásával hatékonyan elkülöníthetőek az egészséges szövetek, a beteg szövetektől. A ciklodextrinek olyan csonka kúp alakú semleges glükóz oligomerek, amelyek kiváló gyógyszerhordozó tulajdonságokkal rendelkeznek. Intenzív gyógyszeripari kutatások folynak olyan ciklodextrinek fejlesztésére, amelyek kiváló gyógyszerhordozók, önálló gyógyszerek, illetve adalékként javítják más készítmények biológiai hozzáférhetőségét, biohasznosulását, eltarthatóságát. A random metilezett β-ciklodextrin (RAMEB) nagy affinitással rendelkezik a humán eredetű rosszindulatú tumorokban, mint pl. hasnyálmirigy rákban túlexpresszálódó prosztaglandin-E2 és receptoraival történő komplex kialakítására, ezért radioaktívan jelölve ígéretes radiofarmakon lehet a hasnyálmirigy tumorok diagnosztikájában és terápiájában. Az intenzív kutatások ellenére korlátozott információ áll rendelkezésre a ciklodextrinek farmakokinetikai tulajdonságáról és biológiai eloszlásáról. Ezen okok miatt kutatócsoportunk elkezdte vizsgálni a radioaktívan jelölt ciklodextrinek viselkedését az élő szervezetben PET képalkotó eljárás segítségével. Nowdays, the number of pancreatic cancer cases worldwide is highly increasing. In Hungary, it ranks fifth among cancers that cause death, and the 5-year survival rate of patients is less than 5%. In most cases, when the tumor is discovered, the disease is already in an advanced stage, and the chances of one-year survival are very low. Because the disease has no early symptoms and can quickly invade surrounding tissues and organs, it is one of the deadliest cancers. Identifying early diagnosis options is an important way to improve detection and survival rates of pancreatic cancer. Due to specific radiopharmaceuticals, PET has a high sensitivity for detecting pancreatic adenocarcinoma tumorous lesions, and early metastases. With the advancement of molecular biology and the discovery of new tumor-related targets, the development of tumor-specific radiopharmaceuticals for PET diagnostics is also progressing rapidly. The cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) pathway plays an important role in tumor development and formation of metastases such as pancreatic cancer, therefore they represent important diagnostic and therapeutic research targets in nuclear medicine in the field of molecular imaging. PGE2 form complexes with RAMEB (randomly-methylated-beta-cyclodextrin) with high affinity. Radioactively labeled RAMEB, can be a promising radiopharmaceutical in the diagnosis and therapy of pancreatic tumors. Cyclodextrins are polymers composed of cyclic oligosaccharides of truncated cone shape or toroids. Cyclodextrins are widely used as pharmaceutical excipients as they have many areas of application: drug carriers, stand-alone drugs, improve the bioavailability, bioavailability, and shelf life of other preparations.It is known that cyclodextrin derivatives are effective in the therapy of several diseases. Despite of the intensive research, limited information is available on the pharmacokinetic and biodistribution of cyclodextrins. For this reason our research group started to investigate the pharmacokinetic properties of cyclodextrins using a sensitive non-invasive positron emission tomography (PET).

Leírás
Kulcsszavak
Ciklodextrin, kelátor, pozitron emissziós tomográfia, hasnyálmirigy adenokarcióma, gallium, bizmut, radiojelölés, radiofarmakonok, cyclodextrins, chelator, pozitron emission tomography
Forrás