Role of PPARγ in human sebaceous gland biology and pathology

dc.contributor.advisorNagy, László
dc.contributor.authorDózsa, Anikó
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2016-11-22T19:08:58Z
dc.date.available2016-11-22T19:08:58Z
dc.date.created2016hu_HU
dc.date.defended2016-12-08
dc.description.abstractA faggyúmirigyek termelik a bőrfelszíni lipidek 80%-át. Ezek a lipidek az epidermális barrierben fontos szerepet játszanak. Ezért a dermatológiai kutatások egyik kulcskérdése a faggyúmirigyek szabályozásának megismerése. Munkánkban a PPARγ molekula szerepét vizsgáltuk faggyúmirigysejtekben. A PPARγ molekula expressziója eltér az ép és a kóros sebocytákban, a molekulnak szerepe van a sebocyták differenciációjában és lipid termelésében. A PPARγ molekula és célgénjei, az ADRP és a PGAR gének expresszálódnak a sebocytákban, expressziós szintjük a differenciált sejtekben magasabb, mint az alacsonyan differenciált sebocytákban. A PPARγ molekulát kimutattuk ép és hyperplasiás faggyúmirigyekben, itt azonos szinten expresszálódnak, míg a faggyúmirigy adenoma és carcinoma sejtekben expressziójuk csökken, ez szintén azt támasztja alá, hogy a PPARγ molekula expressziója a sejt érettségétől függ. Emellett, eredményeink szerint a PPARγ molekula és célgénjei az acne vulgarisban szenvedő betegek faggyúmirigysejtjeiben alacsonyabb szinten expresszálódnak, mint az ép sebocytákban. SZ95 immortalizált sebocytákban kimutattuk, hogy az endogén jelenlévő arachidonsav és arachidonsav keto-metabolitok (5-KETE, 12-KETE) a PPARγ molekula jelátviteli útvonalait szabályozzák, melyek befolyásolják a sejtek foszfolipid bioszintézisét és indukálják a neutrális lipid szintézisét. Eredményeink bemutatják, hogy az endogén-ligandok által szabályozott PPARγ molekulnak kulcsszerepe van a sebocyták működésében, és így ígéretes gyógyászati célpont a faggyúmirigy betegségeinek kezelésében.hu_HU
dc.description.abstractSG produces 80% of lipids on the surface of the skin. These lipids play major role in epidermal barrier. Therefore it is a key question in skin research, how SG is regulated. In my work presented here, it is clearly shown, that PPARγ is differentially expressed in normal and pathological human sebocytes, and appears to have roles in their differentiation and lipid production. Figure 18. Summary. Role of PPARγ in sebocytes. Our findings are marked with red letters. PPARγ and its target genes, ADRP and PGAR, expressed in sebocytes and shown association with SC differentiation. PPARγ is also present in normal and hyperplastic SG, whereas its expression levels were decreased in cases obtained from SG adenoma and SG carcinoma cells, reflecting a maturation-linked expression pattern. Our data also clearly show that PPARγ levels and signaling activity in sebocytes from acne patients is decreased. Furthermore, in SZ95 sebocytes, naturally occurring lipids including arachidonic acid and arachidonic acid keto-metabolites (e.g. 5-KETE, 12-KETE) appear to regulate PPARγ signaling pathways, which in turn modulate phospholipid biosynthesis and induce neutral lipid synthesis (Figure 18.). Collectively, our findings highlight the importance of endogenous ligand-activated PPARγ signaling in human sebocyte biology and suggest that PPARγ might be a promising candidate for the clinical management of SG disorders.hu_HU
dc.format.extent113hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/232532
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectPPARgammahu_HU
dc.subjectPPARγhu_HU
dc.subjectlaser microdissectionhu_HU
dc.subjectsebaceous glandhu_HU
dc.subjectacne vulgarishu_HU
dc.subjectsebocytehu_HU
dc.subjectfaggyúmirigyhu_HU
dc.subjecteicosanoidhu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleRole of PPARγ in human sebaceous gland biology and pathologyhu_HU
dc.title.translatedA PPARγ molekula szerepe ép és kóros humán faggyúmirigyekbenhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Dozsa_Aniko_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
5.5 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Nem elérhető
Név:
Dozsa_Aniko_tezis_angol_titkositott.pdf
Méret:
1.66 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
short thesis
Nem elérhető
Név:
Dozsa_Aniko_tezis_magyar_titkositott.pdf
Méret:
1.67 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis
Nem elérhető
Név:
MEGHIVO_titkositott.pdf
Méret:
32.46 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: