Szívizomsejtek kontraktilis funkcióváltozásait eredményező miofilamentális fehérje  eltérések

Bódi, Beáta

Szívizomsejtek kontraktilis funkcióváltozásait eredményező miofilamentális fehérje eltérések

dc.contributor.advisor	Papp, Zoltán
dc.contributor.author	Bódi, Beáta
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Klinikai Fiziológiai Tanszék
dc.date.accessioned	2021-02-04T20:40:08Z
dc.date.available	2021-02-04T20:40:08Z
dc.date.created	2021	hu_HU
dc.date.defended	2021-02-16
dc.description.abstract	A szívizomsejtek diasztolés feszülését a titin óriásfehérje indirekt (pl. hősokkfehérjéken keresztül megvalósuló) és direkt (pl. oxidáció okozta) módosulásai egyaránt befolyásolja, melyeknek kiemelt fontosságot tulajdonítanak a szív élettani és kóros adaptációja során. A disszertációban bemutatott adatok alapján úgy gondoljuk, hogy a titin oxidatív jellegű poszttranszlációs módosulásainak (SH-oxidáció, karboniláció) passzív merevségre kifejtett hatása fokozatosan csökken a szív posztnatális adaptációja során, melynek hátterében a titin-asszociált hősokkfehérjék (HSP27 és αB-krisztallin) születést követő fokozatos kifejeződése állhat. Ezek az eredmények felvethetik egy védelmi rendszer fokozatos kiépülését a szarkomer struktúra érése során. A bal kamra fokozott nyomásterhelésének talaján kialakuló patológiás bal kamra hipertrófia eltérő stádiumaiban a kamra kontraktilitásában és a miofilamentális rendszer funkciójában jellegzetes változások figyelhetők meg, melyek végső soron szívelégtelenség kialakulásához vezetnek. A korai bal kamra hipertrófiában a permeabilizált szívizomsejtek Ca2+-érzékenysége emelkedett, melynek hátterében a PKC-mediált kardiális troponin I (Thr-144) hiperfoszforilációja állhat. A disszertációban bemutatott eredmények a miofilamentális rendszer kompenzatórikus válaszát feltételezik a bal kamra fokozott nyomásterhelésére.	hu_HU
dc.description.abstract	Diastolic stiffness of cardiomyocytes is regulated by both indirect (e.g., via heat shock proteins) and direct (e.g., oxidation effects) modifications of the giant titin protein which are very important in the physiological and pathological adaptation of the heart. According to data provided in this study, we conclude that the effect of oxidative posttranslational modifications (SH oxidation, carbonylation) of titin on passive stiffness gradually decrease during postnatal adaptation of the heart, which is due to the upregulation of titin-associated heat shock protein (HSP27 and αB-crystallin) expression after birth. Our data implicate a gradual build-up of a protective mechanism against titin oxidation during the maturation of the sarcomere structure. During various phases of the development of pressure overload-induced pathological left ventricular myocardial hypertrophy distinct alterations could be observed in left ventricular contractility and myofilament function contributing to the progression of heart failure. Hyperphosphorylation of PKC-mediated cardiac troponin I at Thr-144 underlies the increased Ca2+ -sensitivity of force production in permeabilized cardiomyocytes in the early stage of pressure overload-induced left ventricular hypertrophy. Data provided here implicate a compensatory response of the myofilament system for increased pressure loading in the left ventricle.	hu_HU
dc.description.corrector	LB
dc.format.extent	76	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/302046
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.subject	izolált szívizomsejt	hu_HU
dc.subject	passzív feszülés
dc.subject	titin oxidáció
dc.subject	isolated cardiomyocyte
dc.subject	passive tension
dc.subject	titin oxidation
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu_HU
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Szívizomsejtek kontraktilis funkcióváltozásait eredményező miofilamentális fehérje eltérések	hu_HU
dc.title.translated	Myofilament protein alterations resulting in contractile changes of cardiomyocytes	hu_HU