Az orbita fibroblastok szerepe az endocrin orbitopathia pathogenesisében

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorNagy V., Endre
dc.contributor.authorGalgóczi, Erika
dc.contributor.departmentEgészségtudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Belgyógyászati Intézet Endocrinológiai nem önálló Tanszék
dc.date.accessioned2021-04-13T07:32:07Z
dc.date.available2021-04-13T07:32:07Z
dc.date.created2021hu_HU
dc.date.defended2021-04-27
dc.description.abstractAz endocrin orbitopathia (EOP) az autoimmun pajzsmirigybetegségek gyakori szövődménye, mely jelentős életminőség romlással, súlyos esetben látásvesztéssel jár. A hialuronan (HA) túltermelés a betegség jelentős pathogenetikai faktora. A HA-nak kulcsfontosságú szerepe van az orbita kötőszövet és a külső szemizmok autoimmun gyulladásában. Kimutattuk, hogy az orbita fibroblastok (OF) sejtdenzitás-növekedése negatív regulátora a proliferációnak és a plazminogén aktivátor inhibitor 1 (PAI-1) szekréciónak kontroll orbitából és EOP orbitából származó fibroblastokon egyaránt. A növekvő sejtdenzitással csökkent az egységnyi sejt által termelt PAI-1 mennyisége és mRNS expressziója minden vizsgált sejtvonal esetében, míg a fibroblastok által termelt, egységnyi sejtre eső HA mennyisége nem mutatott denzitásfüggést. A negatív szabályzó hatás részben gátolható volt transzformáló növekedési faktor β-val (TGF-β). A TGF-β stimulálta a PAI-1 expressziót, és ez a hatás a növekvő sejtdenzitással orbita fibroblastok esetén fokozódik, míg a bőr fibroblastoknál nincs jelen. A TGF-β hatására növekvő HA termelés in vivo csökkentheti a sejtdenzitást, feloldhatja a kontakt gátlást és a proliferáció fokozódásához vezethet, amit az emelkedett PAI-1 szintézis támogat. A vizsgált fibroblastok HA termelését minden esetben csökkentette a 4-metilumbelliferon (4-MU) kezelés. A 4-MU csökkentette a hialuronan szintáz 2 (HAS2) és növelte a hialuronan szintáz 3 (HAS3) és hialuronidáz 2 (HYAL2) expresszióját minden sejtvonal esetében, míg a hialuronidáz 1 (HYAL1) expresszió nem változott. Az EOP és a kontroll orbitából származó fibroblastok hasonlóan viselkedtek: a 4-MU gátolta mind a bazális, mind pedig a TGF-β stimulált HA termelést és csökkentette a proliferációs potenciált minden vizsgált fibroblast esetében. Az EOP-nak nincs megfelelő állatmodellje, így klinikai vizsgálatok szolgálhatnak további információval a 4-MU gyógyszerként történő alkalmazhatóságáról EOP-ban.hu_HU
dc.description.abstractEndocrine orbitopathy (EOP) is an autoimmune disorder of retroocular tissues which may accompany Graves’ disease (GD). In addition to leading to decrease in quality of life, in severe cases, it may result in loss of vision. Hyaluronan (HA) overproduction is a major factor in the pathogenesis of EOP, playing a key role in the autoimmune inflammation of the orbital connective tissue and external eye muscles. We have shown that the increasing cell density of orbital fibroblasts is a negative regulator of proliferation and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) secretion in both control orbital and EOP orbital fibroblasts. With increasing cell density, the amount of PAI-1 protein and mRNA expression per cell decreased in all examined cell lines, while the amount of HA per cell produced by fibroblasts did not show density dependence. The negative regulatory effect of increasing cell density was partially reversed by transforming growth factor β (TGF-β). TGF-β stimulated PAI-1 expression, and this effect is more marked with increasing cell density in orbital fibroblasts, while was missing in dermal fibroblasts. Increased HA production by TGF-β may reduce contact inhibition, and lead to increased proliferation rate, which is further enhanced by elevated PAI-1 synthesis. HA production of the fibroblasts was reduced in all cell lines after 4-methylumbelliferone (4-MU) treatment. 4-MU decreased hyaluronan synthase 2 (HAS2) and increased hyaluronan synthase 3 (HAS3) and hyaluronidase 2 (HYAL2) expressions, while hyaluronidase 1 (HYAL1) expression remained unchanged. EOP fibroblasts and fibroblasts from control orbits behaved similarly: 4-MU inhibited both basal and TGF-β-stimulated HA production and reduced proliferative potential in all fibroblast lines examined. Any intervention that reduces HA overproduction may be beneficial in EOP. As no suitable animal model of EOP is available, clinical trials should provide additional information on 4-MU’s applicability as a treatment option.hu_HU
dc.description.correctorLB
dc.format.extent83hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/305676
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectorbita fibroblastokhu_HU
dc.subjectorbital fiborblastshu_HU
dc.subjecthialuronan
dc.subjectPAI-1
dc.subjecthyaluronan
dc.subject.disciplineEgészségtudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleAz orbita fibroblastok szerepe az endocrin orbitopathia pathogenesisébenhu_HU
dc.title.translatedThe role of orbital fibroblasts in the pathogenesis of endocrine orbital fibroblastshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Tezis_magyar.pdf
Méret:
1.13 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis_magyar
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Tezis_angol.pdf
Méret:
717.32 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis_angol
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Meghivo.pdf
Méret:
258.73 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Ertekezes.pdf
Méret:
3.81 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Egészségtudományok Doktori Iskola