A szívizom iszkémiás/reperfúziós károsodásai

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorTósaki, Árpád
dc.contributor.authorSzendrei, Levente
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Gyógyszerésztudományi Intézet -- Gyógyszerhatástani és Biofarmácia Tanszékhu
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-21T08:45:39Z
dc.date.available2007-06-21T08:45:39Z
dc.date.created2004
dc.date.defended2004-04-19
dc.date.issued2007-06-21T08:45:39Z
dc.description.abstractA szívizom iszkémia/reperfúzió egyike a morbiditás és mortalitás általános okozóinak. A csökkent oxigénellátás és perfúzió súlyos klinikai következményekkel járhat. Vizsgálataink során az iszkémia/reperfúzió indukálta károsodások farmakológiai befolyásolási lehetőségeit vizsgáltuk genom és a mitkondriális eredetű génexperssziós változások figyelembevételével izolált patkány és egérszíveken. Megállapítottuk, hogy: - A diabéteszes szívizom másképp reagál a miokardiális károsodásokra, mint a nem diabéteszes. - Kísérleteinkben az arrhythmogén mechanizmusokra vonatkozólag nem tapasztaltunk jelentős mértékű változást a COXBIII és ATPS6 mRNS expresszióval kapcsolatban az iszkémia/reperfúziónak kitett diabéteszes és nem diabéteszes csoport között. - Az általunk vizsgált gének expressziója növekedett 30 perc iszkémiát követően reperfúzió indukálta fibrilláció során jelentős mértékű downregulációt tapasztaltunk. - Abban az esetben, ha kamrafibrilláció nem alakult ki, nem tapasztaltuk a vizsgált mRNS expressziójának csökkenését. - Kísérleteinkben a reperfúzió indukálta VF kialakulása jelentős mértékben függött a COXBIII és az ATPS6 expresszió downregulációjától. - Eredményeink alapján feltételezhető, hogy a vizsgált gének mRNS és protein expressziójának farmakológiai stimulálásával a reperfúzió indukálta VF kialakulása megelőzhető. Munkánk második részében arra törekedtünk, hogy még közvetlenebb bizonyítékokat szerezzünk a HO-1 által termelt endogén CO szerepéről, a reperfúzió indukálta kamrafibrillációk kialakulásának megelőzésében. Főbb megállapítások: - A K.O. állatokból izolált szívek érzékenyebbek voltak az iszkémia/reperfúzióra, rosszabb posztiszkémiás szívfunkciókat mutattak, valamint reperfúzió során, minden esetben fibrilláltak. - Az infarktusos terület nagysága jelentős mértékben nagyobb volt a HO-1-/- homozigóta csoportban, mint a vad típusú, illetve a heterozigóta csoportokban. - Ez a növekedés az infarktusos terület nagyságában összefüggésbe hozható emelkedett miokardiális Na+ és Ca2+, valamint csökkent K+ koncentrációkkal. - Iszkémia/reperfúziós inzultust követően a HO-1 mRNS és protein nagymértékű downregulációját, valamint az enzim aktivitás csökkenését tapasztaltuk mind a fibrilláló vad típusú, mind pedig a fibrilláló heterozigóta szívek esetében. - Aerob perfúziónak kitett HO-1-/- szívekben nem tudtuk detektálni sem a HO-1 mRNS-t, sem pedig annak proteinjét. - A celluláris CO termelés mérésével közvetlen bizonyítékokat szolgáltattunk, hogy a tapasztalt pozitív hatások a HO-1 mRNS indukción keresztül, az emelkedett endogén CO termelésnek tulajdonítható. - Mindezek alapján feltételezhető, hogy a HO-1 mRNS expresszió farmakológiai stimulálása révén a reperfúzió indukálta kamrafibrillációk kialakulása kivédhető.en
dc.description.correctorNE
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; DEOEC Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerhatástani Tanszék, 2004hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent46 pen
dc.format.extent346959 bytes
dc.format.extent200387 bytes
dc.format.extent1107572 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2437
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsAz egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatóhu
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA szívizom iszkémiás/reperfúziós károsodásaien
dc.title.subtitlea kamrafibrilláció lehetséges molekuláris mechanizmusai : doktori (Ph.D.) értekezésen
dc.title.translatedIschemia and Reperfusion in the Myocardium: Molecular Mechanisms of Reperfusion-induced Ventricular Fibrillationen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Szendrei_Levente_ertekezes.pdf
Méret:
1.06 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szendrei_Levente_tezis_angol.pdf
Méret:
195.69 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szendrei_Levente_tezis_magyar.pdf
Méret:
338.83 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar
Letöltés
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola