Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBorbás, Anikó
dc.contributor.authorMező, Erika
dc.contributor.authorvariantMező, Erika
dc.contributor.departmentKémiai tudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Természettudományi és Technológiai Kar -- Kémiai Intézet, Szerves Kémiai Tanszék
dc.date.accessioned2015-09-16T12:04:18Z
dc.date.available2015-09-16T12:04:18Z
dc.date.created2015hu_HU
dc.date.defended2015-11-01
dc.description.abstractKutatócsoportunkban antikoaguláns hatású, szulfonsav-tartalmú heparinoid pentaszacharidok szintézisét kutatjuk. Ennek keretében olyan idraparinux mimetikumok előállításával foglalkozunk, melyekben a D, F és H glükóz egységek primer helyzetű szulfátészter-csoportját bioizoszter szulfonátometil-egységre cseréljük. Doktoranduszi kutatásaim keretében új idraparinux-analóg szulfonsavak szintézisét tűztük ki célul a hatás-szerkezet összefüggések felderítése céljából. A munka során moduláris szintézissel előállítottunk öt új származékot, emellett megvalósítottuk a korábban csak kis mennyiségben rendelkezésre álló pentaszacharid-triszulfonsav nagyobb tételű előállítását is új útvonalon. Az új származékokon felül előállítottunk egy hatodik pentaszacharidot is, mely alkalmas lehet az uronsavak egyidejű kialakítására. Az általunk szintetizált pentaszacharid-triszulfonsavat felhasználva együttműködő partnereink el tudták végezni az antitrombin-szénhidrát komplex részletes NMR-vizsgálatát, és a kapott adatokból meghatározták a konformációs adatait. Az így kapott eredmények alátámasztották azon feltevésünket, miszerint a molekula gyenge aktivitásának oka a térbeli szerkezetben keresendő. PhD kutatásaim folytatásaként szeretnénk a védett származékaink átalakítását elvégezni. Így elkezdtük az egyik pentaszacharid-diszulfonsav módosítási reakcióit.hu_HU
dc.description.abstractTo develop synthetic heparinoid anticoagulants with fewer adverse effects and a better harmacokinetic profile the antithrombin-binding DEFGH pentasaccharide fragment of heparin and many simplified analogues have been prepared. Our group has been dealing with the synthesis of bioisosteric sulfonic acid analogues of idraparinux in order to obtain novel selective factor Xa inhibitors. As a part of my work I elaborated a modular synthetic pathway to obtain new five pentasaccharides containing 6-sulfonic acid moieties and the large scale of pentasaccharide trisulfonic acids to investigate antitrombin-pentasaccharide interractions. Additionally we synthesized a sixth pentasaccharide having D-glucuronic and L-iduronic acids in their precursor forms, which could be applied for the investigation of simultaneous oxidation of both units. By applying our pentasaccharide trisulfonic acids, NMR and calculation studies of antithrombin-carbohydrate interactions were carried out by our co-workers. As a contiunation of my PhD work, I plan to convert the protected pentasaccharides into the corresponding idraparinux-analogue end-products. We have already started the modification of pentasaccharide disulfonic acids.hu_HU
dc.description.correctorde
dc.format.extent120 (Függelékkel 126)hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/216443
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectvéralvadásgátlóhu_HU
dc.subjectanticoagulantshu_HU
dc.subjectidraparinux
dc.subjectpentaszacharid
dc.subjectidraparinux
dc.subjectpentasaccharide
dc.subject.disciplineKémiai tudományokhu
dc.subject.sciencefieldTermészettudományokhu
dc.titleVéralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézisehu_HU
dc.title.translatedModular synthesis of anticoagulant pentasaccharideshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
ME_ertekezes_2015_B5.pdf
Méret:
5.54 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
doktori értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Tezis_Mezo_Erika_magyar.pdf
Méret:
2.37 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézisek (magyar)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Tezis_Mezo_Erika_angol.pdf
Méret:
2.34 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézisek (angol)
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Kémiai Tudományok Doktori Iskola