Szubtelomerikus kromoszóma átrendeződések kimutatása és a Smith-Lemli-Opitz szindróma genetikai és biokémiai eltéréseinek vizsgálata mentálisan retardált betegekben

P. Szabó, Gabriella

Szubtelomerikus kromoszóma átrendeződések kimutatása és a Smith-Lemli-Opitz szindróma genetikai és biokémiai eltéréseinek vizsgálata mentálisan retardált betegekben

dc.contributor.advisor	Oláh, Éva
dc.contributor.author	P. Szabó, Gabriella
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar --
dc.date.accessioned	2013-10-29T11:55:11Z
dc.date.available	2013-10-29T11:55:11Z
dc.date.created	2013	hu_HU
dc.date.defended	2013-11-21
dc.date.issued	2013-10-29T11:55:11Z
dc.description.abstract	A mentális retardáció etiológiája rendkívül heterogén. A háttérben álló okok lehetnek öröklött, genetikai ártalmak, vagy pre-, peri-, vagy posztnatális életben szerzett betegségek. A citogenetikai, molekuláris citogenetikai és molekuláris biológiai technikák fejlődése ellenére a súlyos/közepesen súlyos értelmi fogyatékos betegek 60-75 %-ában, míg enyhe értelmi fogyatékosok 80 %-ában a mentális retardáció oka ismeretlen marad. Munkám célja: új genetikai diagnosztikai módszerek alkalmazása laboratóriumunkban, mellyel a korábbi módszerekkel nem tisztázható, ismeretlen eredetű mentális retardációk további alcsoportjában válik lehetővé a pontos genetikai diagnózis meghatározása. A szubtelomerikus kromoszóma átrendeződések kimutatására szolgáló módszerek egyike a szubtelomerikus FISH vizsgálat. A 125 mentálisan retardált beteg közül 13 esetben mutattunk ki szubtelomerikus kromoszóma aberrációt, ebből négy de novo eset, míg kilenc familiáris eredetűnek bizonyult. De novo keletkezett eltérések: ish del(3)(qter-); ish del(1)(pter-); ish del(22)(qter-). Familiáris aberrációk: ish der(8)t(8;12)(pter-,pter+); ish der(21)t(10;21)(pter+,qter-); ish der(4) t(4;8)(pter-;qter+); ish der(3)t(3;8)(pter-;pter+); ish der(10)t(10;17)(qter-;qter+). Ez az egyéb módszerrel tisztázatlanul maradt esetek egy tizedében vezetett a genetikai eltérés tisztázásához. A fenti kromoszóma eltéréssel járó esetek mellett az értekezésben egy monogénes kórképben, a súlyos értelmi fogyatékossággal járó Smith-Lemli-Opitz szindrómában szenvedő, molekuláris genetikai vizsgálattal Magyarországon elsőként diagnosztizált esetet mutatok be. A beteg genetikai vizsgálata során eddig nem közölt új patogén mutációt igazoltunk, amely egy már ismert mutációval együtt, összetett heterozigóta formában vezetett a betegséghez: c.964-1 G>C/c.1097 G>T (p.G366V). A hazai SLO-s betegek klinikai, biokémiai és genetikai diagnózisának biztosítására munkacsoportot hoztunk létre. Eredményeink alapján megállapítottuk, hogy a kezdeti koleszterin érték jelentősen meghatározza az SLO szindróma súlyosságát és a betegek életkilátásait, valamint hogy a koleszterin/7-DHC hányados és az α-lipoprotein további prognosztikai értékkel bír. A genetikai eltérések igazolása lehetőséget teremt a családon belüli ismétlődések megelőzésére, a genotípus-fenotípus összefüggések elemzése pedig a betegség patomechanizmusának megismerésében, a betegség prognózisának megítélésében és az adekvát beavatkozás megtervezésében nyújthat segítséget.	hu_HU
dc.description.corrector	NE
dc.format.extent	103	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/174544
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.subject	SLO szindróma	hu_HU
dc.subject	SLO syndrome	hu_HU
dc.subject	DHCR7 gén
dc.subject	7-dehidrokoleszterin
dc.subject	array-CGH
dc.subject	szubtelomerikus kiegyensúlyozatlan transzlokáció
dc.subject	szubtelomerikus FISH
dc.subject	mentális retardáció
dc.subject	DHCR7 gene
dc.subject	7-dehydrocholesterol
dc.subject	unbalanced subtelomeric translocation
dc.subject	subtelomeric FISH
dc.subject	mental retardation
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Szubtelomerikus kromoszóma átrendeződések kimutatása és a Smith-Lemli-Opitz szindróma genetikai és biokémiai eltéréseinek vizsgálata mentálisan retardált betegekben	hu_HU
dc.title.translated	Detection of subtelomeric chromosomal aberrations And analysis of the genetical and biochemical alterations of Smith-Lemli-Opitz syndrome in mental retarded patients	hu_HU