Szerző szerinti böngészés "Anita, Bereczki"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételKorlátozottan hozzáférhető
    Glikogén foszforiláz inhibitorok hatásának vizsgálata emlős tumoros sejtek proliferációjára
    Anita, Bereczki; Docsa, Tibor; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar; Orvosi Vegytani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Szatmári, István; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar; Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
    A máj glikogén legfontosabb fiziológiai szerepe a glükóz raktározása és gyors mobilizálása, ami megfordítható lebomlási és felépítési folyamatokon keresztül hozzájárul a szervezet vércukorszintjének megfelelő szinten tartásához. A glikogén szintézise és lebontása a glikogén foszforiláz (GF) illetve a glikogén szintetáz (GS) enzimek szabályozásával történik. A glikogén foszforiláz a glikogén lebontásának első lépését katalizálja, az enzim természetes gátlószere a glükóz, ezért alapkoncepciónk szerint a glükózanalóg vegyületekgátolhatják a GF katalitikus aktivitását. A májban lévő GF enzimet, mint a gyógyszertervezések potenciális célpontját azonosították. Feltételezhető, hogy a GF különbözőgátlószerei a glikogenolízist gátolva alkalmasak lehetnek a II. típusú diabétesz terápiás kezelésére. Mivel a tumoros sejtekben a glikolízis sebessége többszöröse is lehet egy egészséges sejthez képest, felvetődhet a gondolat, hogy a glikogénből származó glükóz mennyiségének a csökkentése (a GF gátlásával) hatássallehet a tumoros sejtek osztódására is. Munkám egyik célja az volt, hogy új lehetséges GF gátlószerek kinetikai adatait meghatározzam és olyan inhibitorokat azonosítsak, amelyek gátlási állandója (Ki) lehetőleg az alacsony μM vagy éppen nM koncentrációtartományban található. Munkám során sok vegyület GF-re kifejtett gátló hatását vizsgáltam.Kutatócsoportunkkal számos olyan vegyületet találtunk, amelyek jó gátlási állandóval rendelkeztek, ezek közül a diplomadolgozatomban a KB228 glükózszármazék hatását vizsgáltam MCF7 sejtvonalon. Méréseimből kiderült, hogy a KB228 még magas koncentrációban (500 µM) sem mutat citotoxikus hatást. A sejtproliferációra gyakarolt hatását négy napos kísérletben vizsgáltam, az eredmények azt mutatták, hogy a KB228 kezelés csökkenti tumoros sejtek proliferációjának a sebességét. A sejten kívüli glükózkoncentráció függvényében a KB228 enyhén befolyásolta az MCF7 sejtek sejtciklusát is. Alacsony és magas glükóz koncentráció mellett is megemelte a sejtek glikogéntartalmát, hatékonyan gátolta a glikogén foszforiláz enzim működését. Eredményeinkből arra a következtetésre jutottunk, hogy tumoros sejtvonalat egy glikogén foszforiláz inhibitorral (KB228) kezelve a glikogenolízis gátolható és növelhető a sejtekben a raktározott glikogén mennyisége. A glikogén metabolizmus ilyen módon történő gátlása csökkenti tumoros sejtek proliferációs sebességét, ezzel új terápiás utat nyithat meg a rákos sejtek terápiás kezelésében.