Szerző szerinti böngészés "Czifra, Gabriella"
Megjelenítve 1 - 16 (Összesen 16)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Korlátozottan hozzáférhető Activation of transient receptor potential vanilloid-3 inhibits human hair growth(2011) Borbíró, István; Lisztes, Erika; Tóth, István Balázs; Czifra, Gabriella; Oláh, Attila; Szöllősi, Attila Gábor; Szentandrássy, Norbert; Nánási, Péter Pál; Paus, Ralf; Kovács, László; Bíró, TamásTétel Szabadon hozzáférhető Characterization of the interaction of phorbol esters with the C1 domain of MRCK (myotonic dystrophy kinase-related Cdc42 binding kinase) alpha/beta(2008) Choi, Sung Hee; Czifra, Gabriella; Kedei, Noémi; Lewin, Nancy E.; Lázár, József; Pu, Yongmei; Marquez, Victor E.; Blumberg, Peter M.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Endocannabinoids Regulate Growth and Survival of Human Eccrine Sweat Gland-Derived Epithelial Cells(2012) Czifra, Gabriella; Szöllősi, Attila Gábor; Tóth, István Balázs; Demaude, Julien; Bouez, Charbel; Breton, Lionel; Bíró, TamásTétel Szabadon hozzáférhető Function of RasGRP3 in the formation and progression of human breast cancer(2014) Nagy, Zsuzsanna; Kovács, Ilona; Török, Miklós; Tóth, Dezső; Vereb, György; Buzás, Krisztina; Juhász, István; Blumberg, Peter M.; Bíró, Tamás; Czifra, GabriellaTétel Szabadon hozzáférhető Histamine and H1-Histamine receptors faster venous circulation(2011) Galajda, Zoltán; Balla, József; Szentmiklósi, József András; Bíró, Tamás; Czifra, Gabriella; Dobrosi, Nóra; Cseppentő, Ágnes; Patonay, Lajos; Röszer, Tamás; Balla, György; Popescu, Laurenciu M.; Lekli, István; Tósaki, ÁrpádTétel Szabadon hozzáférhető Investigation Of Ras Oncogenic Signaling Modulators in the Formation and Progression of CancerNagy, Zsuzsanna; Czifra, Gabriella; Nagy, Zsuzsanna; Molekuláris orvostudomány doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani IntézetThe aim of our experiments was to investigate the potential function of RasGRP3 and nPKCδ in the formation and progression of human breast cancer and rhabdomyosarcoma. First, the RasGRP3 expression was examined in human invasive ductal adenocarcinoma derived samples and cell lines (BT-474, JIMT-1, MCF7, SK-BR-3, MDA-MB-453, T-47D) both in mRNA (Q-PCR) and protein (Western blot; immunohisto- and immunocytochemistry) levels. According to our results RasGRP3 expression was elevated in human breast tumor tissue samples. To explore the biological function of the proteins, RasGRP3 knockdown and nPKCδ overexpressor cultures were established. Down-regulation of RasGRP3 expression in breast cancer cells decreased cell proliferation, induced apoptosis in MCF7 cells, and sensitized T-47D cells to the action of drugs Tamoxifen and trastuzumab (Herceptin). Gene silencing of RasGRP3 reduced tumor formation in mouse xenografts as well. Inhibition of RasGRP3 expression also reduced Akt, ERK 1/2 and estrogen receptor alpha phosphorylation downstream from insulin like growth factor-I (IGF-I) or epidermal growth factor (EGF) stimulation. Recombinant overexpression of nPKC in rhabdomyosarcoma (RD) cells increased proliferation. Conversely, overexpression of kinase-negative mutant of nPKCδ (DN-nPKCδ) markedly inhibited cell growth. Moreover, overexpression of nPKCδ also stimulated in vivo tumor growth and induced malignant transformation in immunodeficient (SCID) mice whereas that of DN-nPKCδ suppressed tumor formation. Taken together, our results suggest that RasGRP3 and nPKCδ may have a role in the pathological behavior of breast cancer and rhabdomyosarcoma cells and may constitute a therapeutic target for these cancers. A RasGRP3 és nPKCδ, a Ras-kapcsolt jelátviteli útvonalak aktivitását befolyásolni képes fehérjék. Mindkét fehérje potenciális onkogén hatású molekula; már több rosszindulatú daganattípusban is leírták a génjének amplifikációját és a fehérjetermék overexpresszióját. A fehérjék potenciális onkogén hatását figyelembe véve kísérleteink során egyrészt megvizsgáltuk a RasGRP3 kifejeződését és funkcionális szerepét az egyik legrosszindulatúbb daganattípusban, az emlő eredetű ductalis adenocarcinomában, továbbá az nPKCδ izoforma szerepét rhabdomyosarcoma sejtek in vitro és in vivo növekedésének szabályozásában. Kísérleteink során sikerrel igazoltuk a RasGRP3 gén- és fehérjeszintű jelenlétét humán, emlő eredetű ductalis adenocarcinomából származó humán szöveti mintákon. Megállapítottuk, hogy míg a RasGRP3 jellemzően a sejtek citoplazmájában expresszálódik, addig az aktív foszforilált forma nukleáris/perinukleáris elhelyezkedést mutat. Ezt követően primer és metasztatikus emlő tumoros sejtvonalakon is kimutatnunk a fehérje expresszióját. A RasGRP3 és nPKCδ funkcionális szerepét tisztázandó RasGRP3 géncsendesített emlő tumoros és nPKCδ overexpresszált rhabdomyosarcoma tenyészeteket hoztunk létre. A RasGRP3 expresszió gátlásának segítségével megállapíthattuk, hogy a fehérje expressziójának gátlása a sejtek proliferációját in vitro és in vivo szignifikánsan csökkenti, valamint apoptotikus folyamatokat indukál az MCF7 sejvonalban. Továbbá kimutattuk, hogy a géncsendesítés következtében a T-47D sejtek rezisztenciája a kemoterápia során használt Tamoxifennel és Herceptinnel szemben csökken. Jelátviteli kísérleteink során megállapítottuk, hogy a fehérje gátlásával a Ras kapcsolt jelátviteli útvonalak aktivitása jelentős mértékben csökkenthető. Az nPKCδ overexpresszióját követően az RD sejtekben, MTT assay segítségével sikeresen kimutattuk, hogy ez az izoforma fokozza a sejtek in vitro és in vivo proliferációját SCID egerekbe injáktalva. Jelátviteli kísérleteink során igazoltuk, hogy a nPKCδ izoforma a MAPK útvonal „upstream” regulátoraként viselkedik rhabdomyosarcomában; a fehérje overexpressziójával az ERK ½ kináz aktivitása szignifikánsan fokozódik. Eredményeink alapján feltételezhető, hogy mindkét fehérje potenciális onkogén szereppel bír az említett tumorok kialakításában és a sejtek növekedésének szabályozásában.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Kannabinoid agonisták lehetséges anti-tumor hatásai endometrium karcinómábanKovács, Fruzsina; Czifra, Gabriella; DE--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai IntézetAz endokannabinoid rendszer tumorbiológiában betöltött szerepét, már 5-10 éve kutatják. Miután nőgyógyászati daganatokban nem igazán vizsgálták, ezért kezdtük el vizsgálni a kannabinoid agonisták hatását humán endometrium karcinóma sejtvonalakban.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Protein Kinase C Isoforms Have Differential Roles in the Regulation of Human Sebocyte Biology(2012) Géczy, Tamás; Oláh, Attila; Tóth, István Balázs; Czifra, Gabriella; Szöllősi, Attila Gábor; Szabó, Tamás; Zouboulis, Christos C.; Paus, Ralf; Bíró, TamásTétel Korlátozottan hozzáférhető Protein kinase Cð promotes proliferation and induces malignant transformation in skeletal muscle(2015) Czifra, Gabriella; Szöllősi, Attila Gábor; Nagy, Zsuzsanna; Boros, Miklós; Juhász, István; Kiss, Andrea; Erdődi, Ferenc; Szabó, Tamás; Kovács, Ilona; Török, Miklós; Kovács, László; Blumberg, Peter M.; Bíró, TamásTétel Korlátozottan hozzáférhető A protein kináz C izoenzimek differenciált szerepe vázizom- és porcsejtek in vitro és in vivo növekedésének szabályozásábanCzifra, Gabriella; Bíró, Tamás; Elméleti orvostudományok doktori iskola; DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani IntézetKísérleteink során vázizom- és porcsejteken vizsgáltuk a protein kináz C (PKC) izoenzimcsalád, valamint egyéb jelátviteli rendszerek szerepét az in vitro és in vivo proliferáció és differenciálódás szabályozásában. Megállapítottuk, hogy humán vázizomsejteken az izomregeneráció folyamatának egyik központi molekulája, az IGF-I mitogén (azaz növekedést és differenciálódást fokozó) hatásának kifejlődésében az nPKCδ izoenzim kizárólagos szereppel bír. Egér C2C12 myoblastokon ugyanakkor kimutattuk, hogy az nPKCδ-specifikus aktivitás központi szerepe mellett a MAPK útvonal is részvesz az IGF-I hatásainak kialakításában. Bebizonyosodott az is, hogy C2C12 myoblastokon az nPKCδ a MAPK útvonal "upstream" regulátoraként viselkedik; azaz megelőző aktivációja szükséges a MAPK rendszer aktivitásának fokozódásához. C2C12 izomsejteken emellett megállapítottuk, hogy a különböző PKC izoformák stabil rekombináns overexpressziója eltérő módon befolyásolta a sejtek funkcionális és morfológiai sajátságait. Kimutattuk, hogy a cPKCα és β jelenléte lecsökkentette a sejtek növekedési ütemét, míg az nPKCε overexpressziója nem befolyásolta azt. Ezzel ellentétben az nPKCδ konstitutív overexpressziója drámai módon megnövelte a sejtek in vitro proliferációját, lecsökkentette a differenciálódási marker dezmin kifejeződését, valamint in vivo igen nagyméretű, malignusan transzformált daganatok kialakulását indukálta immunhiányos egerekben. Végezetül megállapítottuk, hogy csirkeembriók porcosodó végtagtelepeiből izolált mezenchimális sejttenyészetekben az egyedi tulajdonságokkal bíró PKCμ meghatározó szereppel bír a porcdifferenciálódás (késői) folyamatainak szabályozásában. Mindezen adataink egyes PKC izoformák specifikus, ugyanakkor egymással gyakran ellentétes szerepére utalnak vázizom- és porcsejtek növekedésének és differenciálódásának szabályozásában. ----- In our studies we investigated the participation of the protein kinase C (PKC) isoenzyme family and of other signaling systems in the regulation of in vitro and in vivo proliferation and differentiation of skeletal muscle cells and chondrocytes. We found that the nPKCδ isoform plays an exclusive role in the development of the mitogenic effect (i.e. to promote growth and differentiation) of IGF-I, a key molecule of human skeletal muscle regeneration. However, on mouse C2C12 myoblasts, we have also shown that besides the central involvement of nPKCδ-specific activity, the MAPK pathway also participates in mediating the effect of IGF-I. In addition, it was also proven on these cells that the nPKCδ functions as an "upstream" regulator of the MAPK pathway; i.e. its preceding activation is required for the stimulation of the MAPK system. Furthermore, we also found that stable recombinant overexpression of various PKC isoforms in C2C12 myoblasts differentially affected the functional and morphological features of the cells. The overexpression of cPKCα and β decreased the growth rate of the cells whereas that of nPKCε did not exert any effect. As a marked contrast, constitutive overexpression of nPKCδ dramatically stimulated in vitro cellular proliferation, suppressed the expression of the differentiation marker desmin, and promoted the in vivo development of large, malignantly transformed tumors in immunodeficient mice. Finally, using chondrogenic high-density chicken limb bud mesenchymal cultures, we have shown that the unique PKCμ plays a central role in the regulation of the (late) events of chondrogenic differentiation. These findings strongly argue for the specific yet often antagonistic functions of certain PKC isoforms in the regulation of growth and differentiation of skeletal muscle cells and chondrocytes.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A RasGRP fehérjék in vitro és in vivo vizsgálata endometrium karcinómábanKovács, Fruzsina; Czifra, Gabriella; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar; Élettani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Szöllősi, Attila Gábor; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar; Immunológiai IntézetA Ras guanin nukleotid „felszabadító” fehérjék (RasGRP-k) a Ras és más rokon kis GTPázok aktivátorai, melyek a guanin nukleotidcsere folyamatát (GTP/GDP csere) szabályozzák. A gerincesekben négy RasGRP fehérjét írtak le: a RasGRP1, RasGRP2, RasGRP3, RasGRP4. Számos tanulmány szerint a RasGRP fehérjék szerepet játszhatnak különböző sejtek kialakulásában, működésében és így tumorindukáló hatást is tulajdonítanak nekik.Kísérletes munkánk során epitheliás endometrium karcinóma sejtes modelljén (Ishikawa) és sebészeti úton eltávolított humán eredetű endometrium adenokarcinóma szövetmintákon végzett kvantitatív PCR technika segítségével kimutattuk, hogy amíg a szövetmintákban mind a négy RasGRP fehérje expresszálódik, addig az Ishikawa sejtvonalon a vizsgált fehérjék expressziója alacsonyabb volt, illetve markáns különbség, hogy a sejtvonalon a RasGRP4-t nem tudtuk detektálni. A RasGRP2-re és RasGRP3-ra specifikus sh- plazmidokkal történő traszfektálást követően a sejtekben jelentős morfológiai változás nem mutatható ki. Kezdeti eredményeink alapján azt feltételezzük, hogy a RasGRP1 fehérje fontos szerepet tölthet be az endometrium karcinóma kialakulásában és a daganatok növekedésében. További kutatásainkban célul tűztünk a RasGRP család, különösen a RasGRP1 fehérje teljeskörű vizsgálatát, endometrium karcinómában betöltött szerepére fókuszálva.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A RasGRP-k szerepének vizsgálata epithéliális ovárium karcinóma in vitro sejtes modelljén és humán eredetű hisztológiai mintákonTörök, Hajnalka; Czifra, Gabriella; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar; Élettani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Köröskényi, Krisztina; Fogorvostudományi Kar, Fogorvosi Biokémiai nem önálló TanszékBevezetés: A rosszindulatú nőgyógyászati daganatok közül a petefészekrák halálozási aránya a legmagasabb. Ennek részben az az oka, hogy a petefészektumoros esetek túlnyomó hányadát csak előrehaladott stádiumban ismerik fel, mivel a betegség nem jár specifikus tünetekkel. A petefészekrák kockázati tényezői közé soroljuk az életkort és a génmutációkat, melyek az ovárium karcinómák nagy hányadát teszik ki. A RasGRP-fehérjék különféle expressziós mintázatot mutatnak, kifejeződnek a hematopoetikus rendszer különböző sejtjeiben és az agyban. Emellett a RasGRP-k expressziója magas a vérsejtekben. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a RasGRP-k onkogénként funkcionálhatnak számos daganatos megbetegedésben. A RasGRP-k túlzott expressziója Ras aktivációt okoz, amely a sejtek transzformációjával és tumorgenezisével áll összefüggésben. Célkitűzés: Figyelembe véve a RasGRP-k potenciális onkogén hatását, munkánk során célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk a RasGRP-k mRNS szintű kifejeződését humán petefészek karcinómában, illetve kíváncsiak voltunk arra, hogy az A2780 sejtvonal shRNS-sel történő géncsendesítése milyen hatással van rövid távon a sejtek morfológiájára, illetve hosszútávon a sejtek különböző élettani folyamatainak szabályozására (a hosszútávú vizsgálataink nem képezik a jelen dolgozat részét). Anyagok és módszerek: Első lépésben real-time kvantitatív PCR segítségével megvizsgáltuk az epithéliális ovárium karcinóma sejtvonal (A2780) RasGRP gének mRNS szintű kifejeződését konfluenciafüggő módon, majd a RasGRP család mRNS szintű kifejeződését határoztuk meg humán kontroll és epithéliális petefészek karcinóma szövettani mintáin. Az A2780 sejttenyészet shRNS-sel történő géncsendesítését követően a sejteket puromycinnel szelektáltuk. A sejtek morfológiájában bekövetkező esetleges változásokat ImageJ 1.49 program segítségével kvantitáltuk. Eredmények/megbeszélés: Az shRNS-sel történő transzfektálás során a RasGRP1, RasGRP2 RasGRP3 és RasGRP4 géncsendesített sejtek morfológiai jellemzői megváltoztak: míg a kontroll sejtek kerek sejtformával rendelkeztek, addig a transzfekciót követően a sejtek többnyire poligonális formát vettek fel. Mivel az általunk végzett génexpressziós analízis során kiemelkedően magas RasGRP2 expressziót detektáltunk mind A2780 epithéliális ovárium karcinóma in vitro sejtes modelljén és in vivo humán szövettani mintáin egyaránt, így a RasGRP család ez a tagja különösképpen is felkeltette az érdeklődésünket. Kutatásaink során további vizsgálatokat tűztünk ki, hogy megismerjük és ismertessük a RasGRP család tagjainak fokozott expressziójának okait.Tétel Szabadon hozzáférhető Season Dependent Changes in the Expression of Protein Kinase C Isoenzymes in a Female Patient with Systemic Lupus Erythematosus(2019) Sipka, Sándor; Brúgós, Boglárka; Czifra, Gabriella; Griger, Zoltán; Balogh, Norbert; Tarr, Tünde; Papp, Gábor; Bíró, Tamás; Zeher, MargitTétel Korlátozottan hozzáférhető Táplálkozási szokások vizsgálata az óvodás korosztály és szüleik körébenRácz, Mónika; Serfőző, Mária; Debreceni Egyetem::Klinikai Központ::Dietetikai Szolgálat; DE--Általános Orvostudományi Kar; Czifra, Gabriella; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Élettani IntézetAz óvodás korosztály kérdőíves felmérése szülők segítségével, illetve egy óvodás étlap értékelése a közétkeztetési rendelet előírásainak megfelelően.Tétel Szabadon hozzáférhető The synthetic bryostatin analog Merle 23 dissects distinct mechanisms of bryostatin activity in the LNCaP human prostate cancer cell line(2011) Kedei, Noémi; Telek, Andrea; Czap, Alexandra; Lubart, Emanuel S.; Czifra, Gabriella; Yang, Dazhi; Chen, Jinqiu; Morrison, Tyler; Goldsmith, Paul K.; Lim, Langston; Mannan, Poonam; Garfield, Susan H.; Kraft, Matthew B.; Li, Wei; Keck, Gary E.; Blumberg, Peter M.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Transient receptor potential vanilloid-2 mediates the effects of transient heat shock on endocytosis of human monocyte-derived dendritic cells(2013) Szöllősi, Attila Gábor; Oláh, Attila; Tóth, István Balázs; Papp, Ferenc; Czifra, Gabriella; Panyi, György; Bíró, Tamás