Szerző szerinti böngészés "Tatai, Fanni"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételKorlátozottan hozzáférhető
    A Tks4 fehérje immunfunkcióinak vizsgálata mieloid-eredetű szuppresszor sejtekben
    Tatai, Fanni; Lányi, Árpád; Gyönygyösi, Adrienn; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Törőcsik, Dániel; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Bőrgyógyászati Klinika
    A tumorfejlődés folyamatának kritikus lépése a funkcionálisan aktív, immunszuppresszív tumor mikrokörnyezet (TME) kialakulása. Az elmúlt tíz év felfedezései bizonyították, hogy a mieloid-eredetű szuppresszor sejtek (MDSCk) kulcsszerepet játszanak a krónikus gyulladásos folyamatokban és a szuppresszív TME kialakításában. Bár az MDSCk T-sejt aktivációt gátló effektor mechanizmusairól sok ismerettel rendelkezünk, e mechanizmusok szabályozásának molekuláris szintű megismerése az alapkutatás és a terápia szempontjából is elengedhetetlen. Kutatócsoportunk korábbi eredményei szerint a Tks4 állvány fehérje (tirozin-kináz szubsztrát négy Src homológ 3 doménnel) szükséges a tumor-asszociált sztróma (TAS) funkcionális aktivitásához, így a Tks4 hiánya egerekben kisebb méretű tumorok kialakulásához vezet. Munkám célja a Tks4 fehérje funkciók jellemzése MDSC sejtekben. Első lépésben vad-típusú (WT) és Tks4-hiányos (Tks4-KO) csontvelői sejtekből interleukin-6 (IL-6) és granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) jelenlétében in vitro MDSCk-et differenciáltattunk. Jellemeztük a kapott sejtek fenotípusát klasszikus sejtfelszíni markereik alapján. A Tks4 fehérje T-sejt aktivációra és osztódásra gyakorolt hatását WT és Tks4-KO MDSCk jelenlétében, differenciációs klaszter 3 (CD3) specifikus ellenanyaggal aktivált lépsejtek tenyészeteiben vizsgáltuk. Eredményeink szerint IL-6 és GM-CSF jelenlétében a csontvelői sejtek funkciójukban a daganatokban megtalálhatókhoz hasonló fenotípusú polimorfonukleáris (PMN) MDSCk-ké és monocitoid (M) MDSCk-ké differenciálódnak. Kimutattuk továbbá, hogy Tks4-hiányban az MDSCk T-sejt aktivációt gátló hatása csökken, így a Tks4 kikapcsolásával lehetővé válhat az MDSC-indukált immunszuppressziós hatás csökkentése.