A protein kináz C izoenzimek differenciált szerepe vázizom- és porcsejtek in vitro és in vivo növekedésének szabályozásában

Czifra, Gabriella

A protein kináz C izoenzimek differenciált szerepe vázizom- és porcsejtek in vitro és in vivo növekedésének szabályozásában

dc.contributor.advisor	Bíró, Tamás
dc.contributor.author	Czifra, Gabriella
dc.contributor.department	Elméleti orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet
dc.date.accessioned	2008-04-07T13:39:48Z
dc.date.available	2008-04-07T13:39:48Z
dc.date.created	2006	en
dc.date.defended	2006-05-22
dc.date.issued	2008-04-07T13:39:48Z
dc.description.abstract	Kísérleteink során vázizom- és porcsejteken vizsgáltuk a protein kináz C (PKC) izoenzimcsalád, valamint egyéb jelátviteli rendszerek szerepét az in vitro és in vivo proliferáció és differenciálódás szabályozásában. Megállapítottuk, hogy humán vázizomsejteken az izomregeneráció folyamatának egyik központi molekulája, az IGF-I mitogén (azaz növekedést és differenciálódást fokozó) hatásának kifejlődésében az nPKCδ izoenzim kizárólagos szereppel bír. Egér C2C12 myoblastokon ugyanakkor kimutattuk, hogy az nPKCδ-specifikus aktivitás központi szerepe mellett a MAPK útvonal is részvesz az IGF-I hatásainak kialakításában. Bebizonyosodott az is, hogy C2C12 myoblastokon az nPKCδ a MAPK útvonal "upstream" regulátoraként viselkedik; azaz megelőző aktivációja szükséges a MAPK rendszer aktivitásának fokozódásához. C2C12 izomsejteken emellett megállapítottuk, hogy a különböző PKC izoformák stabil rekombináns overexpressziója eltérő módon befolyásolta a sejtek funkcionális és morfológiai sajátságait. Kimutattuk, hogy a cPKCα és β jelenléte lecsökkentette a sejtek növekedési ütemét, míg az nPKCε overexpressziója nem befolyásolta azt. Ezzel ellentétben az nPKCδ konstitutív overexpressziója drámai módon megnövelte a sejtek in vitro proliferációját, lecsökkentette a differenciálódási marker dezmin kifejeződését, valamint in vivo igen nagyméretű, malignusan transzformált daganatok kialakulását indukálta immunhiányos egerekben. Végezetül megállapítottuk, hogy csirkeembriók porcosodó végtagtelepeiből izolált mezenchimális sejttenyészetekben az egyedi tulajdonságokkal bíró PKCμ meghatározó szereppel bír a porcdifferenciálódás (késői) folyamatainak szabályozásában. Mindezen adataink egyes PKC izoformák specifikus, ugyanakkor egymással gyakran ellentétes szerepére utalnak vázizom- és porcsejtek növekedésének és differenciálódásának szabályozásában. ----- In our studies we investigated the participation of the protein kinase C (PKC) isoenzyme family and of other signaling systems in the regulation of in vitro and in vivo proliferation and differentiation of skeletal muscle cells and chondrocytes. We found that the nPKCδ isoform plays an exclusive role in the development of the mitogenic effect (i.e. to promote growth and differentiation) of IGF-I, a key molecule of human skeletal muscle regeneration. However, on mouse C2C12 myoblasts, we have also shown that besides the central involvement of nPKCδ-specific activity, the MAPK pathway also participates in mediating the effect of IGF-I. In addition, it was also proven on these cells that the nPKCδ functions as an "upstream" regulator of the MAPK pathway; i.e. its preceding activation is required for the stimulation of the MAPK system. Furthermore, we also found that stable recombinant overexpression of various PKC isoforms in C2C12 myoblasts differentially affected the functional and morphological features of the cells. The overexpression of cPKCα and β decreased the growth rate of the cells whereas that of nPKCε did not exert any effect. As a marked contrast, constitutive overexpression of nPKCδ dramatically stimulated in vitro cellular proliferation, suppressed the expression of the differentiation marker desmin, and promoted the in vivo development of large, malignantly transformed tumors in immunodeficient mice. Finally, using chondrogenic high-density chicken limb bud mesenchymal cultures, we have shown that the unique PKCμ plays a central role in the regulation of the (late) events of chondrogenic differentiation. These findings strongly argue for the specific yet often antagonistic functions of certain PKC isoforms in the regulation of growth and differentiation of skeletal muscle cells and chondrocytes.	en
dc.format.extent	82	en
dc.format.extent	30350 bytes
dc.format.extent	205361 bytes
dc.format.extent	237670 bytes
dc.format.extent	5334435 bytes
dc.format.extent	26624 bytes
dc.format.extent	196096 bytes
dc.format.extent	248320 bytes
dc.format.extent	68595712 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3567
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	protein kináz C	en
dc.subject	protein kinase C	en
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A protein kináz C izoenzimek differenciált szerepe vázizom- és porcsejtek in vitro és in vivo növekedésének szabályozásában	en
dc.title.translated	Differential Roles of Protein Kinase C Isoenzymes in the Regulation of in vitro and in vivo Growth of Skeletal Muscle Cells and Chondrocytes	en