A réz(II)ion kölcsönhatása a prion protein kötőhelyeit modellező oktapeptiddel

Abstract

Munkánk során szilárdfázisú peptidszintézissel állítottunk elő egy olyan modellpeptidet, amely egymáshoz közeli pozícióban tartalmazza a prion protein két fontos kötőhelyét. Az előállított peptidet különböző módszerekkel tisztítottuk, majd a tisztaságot LC-MS és pH potenciometriás módszerrel ellenőriztük. A Cu(II)-ionokkal való komplexképződést fémion:ligandum 1:1 és 2:1 aránynál tanulmányoztuk. A peptid deprotonálódási állandóit és a képződő komplexek stabilitási állandóit pH-potenciometriás módszerrel határoztuk meg, a koordinálódó donoratomok azonosításához és a képződő komplexek szerkezetének megállapításához UV-látható és CD spektroszkópiás vizsgálatokat végeztünk. Munkánk során megállapítottuk, hogy a komplexképződés a savas pH-tartományban az N-terminális aminocsoporton indul, majd az ekvimoláris oldatban két amidnitrogén kooperatív deprotonálódását követően a teljes pH-tartományban NH2, N–, N–, Im(N) koordinációjú komplexek vannak jelen. A vizsgált peptid pH 8 érték felett egy másik Cu(II)-ion megkötésére is képes. Ebben az esetben a His111 imidazol-oldallánc a horgonycsoport, az Im(N) mellett kettő, illetve három deprotonálódott amidnitrogén koordinációjával képződnek kétmagvú komplexek.