Illékony anesztetikumok gátolják a TRPM3 ioncsatorna működését

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorTóth, István Balázs
dc.contributor.advisorKelemen, Balázs
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.advisordeptÉlettani Intézethu_HU
dc.contributor.authorKulin, Flóra
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentJuhász, Tamás
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentdeptAnatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézethu_HU
dc.date.accessioned2018-02-07T08:31:54Z
dc.date.available2018-02-07T08:31:54Z
dc.date.created2017
dc.description.abstractAz illékony anaestheticumok az általános anaesthesia legelterjedtebb eszközei, habár hatásmechanizmusuk nem minden részlete ismert. Központi idegrendszert deprimáló hatásukat elsősorban a GABAA receptorok aktivációján keresztül fejtik ki, de számos más ioncsatornára is hatással vannak, ami terápiás és mellékhatás profiljukhoz is hozzájárulhat. Az utóbbi évek kutatásai az illékony anaestheticumok egyes termoszenzitív tranziens receptor potenciál (TRP) ioncsatornákra (TRPV1, TRPA1, TRPM8) kifejtett hatását is kimutatták, ami szerepet játszhat bizonyos illékony anaestheticumok kellemetlen mellékhatásainak kialakulásában, mint a légúti irritáció vagy a fájdalmas, csípős érzés. A TRP csatornák melasztatin (TRPM) alcsaládjába tartozó TRPM3 egy Ca2+ permeábilis nem-specifikus kation csatorna, mely szintén fontos szerepet játszik a fájdalmas kémiai és hőmérsékleti ingerek érzékelésében és a gyulladást kísérő hyperalgesia kialakulásában is. Munkánk során különböző kémiai szerkezetű illékony anaestheticumok (chloroform, halothane, isoflurane) hatását vizsgáltuk rekombináns és natív TRPM3 működésére HEK293T sejteken és egér hátsógyöki ganglionokból izolált érző neuronokon in vitro. A csatorna aktivitását vagy az intracelluláris Ca2+ koncentráció ([Ca2+]IC) mérésével, fluoreszcens indikátorfestékek (Fura-2 és Fluo-4) alkalmazásával követtük nyomon vagy közvetlenül regisztráltuk a csatornán át folyó transzmembrán áramokat patch clamp technika teljes sejtes konfigurációjában. A vizsgált anyagok dózisfüggő módon gátolták a TRPM3 aktivátor pregnenolon szulfát (PS) és CIM0216 által kiváltott Ca2+tranzienseket és az aktivátorok dózis-hatás görbéit a nagyobb koncentrációk felé tolták el. A dózis-hatás görbék elemzése alapján a rekombináns TRPM3 legpotensebb gátlószerének a vizsgált anaestheticumok közül a halothane bizonyult (IC50: 0,52 mM, 10 μM PS jelenlétében). Ugyanakkor nagy koncentrációban (≥ 5 mM) alkalmazott halothane TRPM3-tól független mechanizmus révén jelentősen emelte az [Ca2+]IC-t. Korábbi irodalmi adatokkal összhangban, a vizsgált illékony anaestheticumok Ca2+tranzienseket váltottak ki a szenzoros neuronok egy részén, ami függetlennek bizonyult a TRPM3 expressziójától, ugyanakkor 1 mM-ban alkalmazva valamennyi illékony anaestheticum jelentősen csökkentette a natív TRPM3 aktivációját is. A halothane és a chloroform emellett a TRPM3 mediálta ionáramokat is hatékonyan gátolta. Eredményeink tovább bővítik ismereteinket az illékony anaestheticumok hatásmechanizmusáról és új típusú TRPM3 gátlószerek fejlesztéséhez is hozzájárulhatnak.hu_HU
dc.description.coursemolekuláris biológiahu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecOrvosbiológia-farmakológiahu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent40hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/247927
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectioncsatornahu_HU
dc.subjecttrpm3hu_HU
dc.subjectanesztetikumhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományokhu_HU
dc.titleIllékony anesztetikumok gátolják a TRPM3 ioncsatorna működéséthu_HU
dc.title.translatedVolatile anaesthetics inhibit the function of the TRPM3 ionchannelshu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)