Két potenciálisan Fe-S klaszter fehérje inhibitor in vitro gombaellenes aktivitásának vizsgálata Aspergillus fumigatuson

Abstract

Az Aspergillus fumigatus jelentős opportunista kórokozó, mivel hatékonyan alkalmazkodik a gazdaszervezetben fellépő stresszhatásokhoz. Túléléséhez kulcsfontosságú a Fe-S klaszter fehérjék működésének fenntartása, különösen vashiányos és oxidatív körülmények között. Vizsgálatunk célja olyan vegyületek (pioglitazone és primaquine) tesztelése volt, amelyek ezen fehérjék gátlásán keresztül antifungális hatást fejthetnek ki. A pioglitazone csak vaslimitáció és glutamát jelenlétében volt hatékony, míg a primaquine már glükózon is gátolta a növekedést, de hatása glutamáton és vaslimitáció esetén jelentősen fokozódott. A primaquine hatását különböző aminosavakon, oxigén limitáció és oxidatív stressz mellett is teszteltük, és eredményeink a Fe-S fehérjék szerepét erősítették meg. A transzkriptomikai adatok kiértékelése és jelenleg zajlik, azonban ezen kísérletek előkészítése közben igazoltuk, hogy a primaquine lényegesen jobban tudta gátolni a gomba növekedését süllyesztett kultúrában, mint felületi tenyészetek esetén és hatását részben oxidatív stresszt indukálva fejtette ki. Összességében a primaquine ígéretes teszt molekula lehet a gombák stresszválaszait célzó antifungális stratégiák vizsgálatában.