Carbon monoxide-mediated antiinflammatory effects in acute lung injury

dc.contributor.advisorSzilasi, Mária
dc.contributor.advisorHorváth, Ildikó
dc.contributor.advisorChoi, Augustine M.K
dc.contributor.authorDolinay, Tamás
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Tüdőgyógyászati Klinikaen
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-05-04T15:17:56Z
dc.date.available2007-05-04T15:17:56Z
dc.date.created2005
dc.date.defended2006-06-21
dc.date.issued2007-05-04T15:17:56Z
dc.description.abstractAz akut tüdőkárosodás (ALI) gyakori és súlyos megbetegedés, mely az intenzív osztályokon kezelt betegek 5-15%-át érinti. A betegség gyakran csak legelőrehaladott formájában, akut respiratórikus distress syndrómaként (ARDS) kerül felismerésre, amikor a beteg halálozási valószínűsége 40-50%. Az intenzív kutatás ellenére az ALI patomechanizmusa nem teljesen ismert és a terápiás eszköztárunk igen szűkös. Az ALI mechanizmusának alaposabb megismerésére állatkísérletes modelleket használtam. Rágcsálóknak baktérium poliszacharidot adva és/vagy gépi lélegeztetve tüdőkárosodást hoztam létre. Microarray technikával elemeztem a károsodott egér tüdők génexpressziójának változását. Ezen technika révén kollegáimmal meghatározunk olyan új, eddig le ALI-ben le nem írt géneket, melyek termékeinek szerepe lehet a betegség mechanizmusában. Egy in vivo állat kísérletbenben sikeresen modelleztem az ARDS jellegzetes patológiai elváltozásait: az alveoláris ödémát, az epithelium feltöredezését és a gyulladásos sejtek invázióját az alveólusokba. A gépi lélegeztetés hatására emelkedett tumor necrosis factor-α kibocsátást és az oxidatív stressz által aktiválható hemoxigenáz enzim fokozott expresszióját figyeltem meg. A neutrophil leukocyták invázióját és a proinflamatórikus citokinek szintjét hörgő lavázs folyadékban jó hatásfokkal csökkentette a kis dózisú belélegzett szén momoxid (CO). Eközben az anti-inflammatórikus interleukin-10 szintje nőtt. A CO anti-inflammatórikus hatása ismert más tüdőkárosodást elemző kísérleti modellekben is, de annak mechanizmusáról csak keveset tudunk nem ismert. Kísérleteim eredményei azt mutatják, hogy a CO a két ismert intracellularis gyulladásos transzkripciós faktortól, a nucrlear factor-κB-től és az activator protein-1-től függetlenül, a p38 mitogén-aktivált protein kináz útvonalra hatva fejti ki hatását. Összefoglalva, eredményeim tovább erősítik korábbi kísérletek eredményeit, mely szerint a szén-monoxid csökkenti a tüdőben lezajló gyulladást, továbbá felveti a CO terápás alkalmazás lehetőségét ALI/ARDS-ben. Szeretném a jövőben tovább folytatni CO kísérleteimet akut tüdőkárosodásban és bízom benne, hogy annak eredményei egy nap alkamazhatóak lesznek majd az intenzív betegellátásbanen
dc.description.bibliographyBibliogr.: p. 71-90., 146-150., 183-188hu
dc.description.correctorNE
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent201 pen
dc.format.extent212861 bytes
dc.format.extent170633 bytes
dc.format.extent3376658 bytes
dc.format.extent3235829 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.opachttp://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibDEK00582609
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2149
dc.languageenghu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Tüdőgyógyászathu
dc.subject.meshRespiratory Distress Syndrome, Adult -- pathologyen
dc.subject.meshRespiratory Distress Syndrome, Adult -- therapyen
dc.subject.meshAnti-Inflammatory Agents -- administration and dosageen
dc.subject.meshCarbon Monoxide -- therapeutic useen
dc.subject.meshCarbon Monoxide -- administration and dosageen
dc.subject.meshRespiration, Artificial -- adverse effectsen
dc.subject.meshGene Expressionen
dc.subject.meshLipopolysaccharides -- toxicityen
dc.subject.meshRatsen
dc.subject.meshMiceen
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleCarbon monoxide-mediated antiinflammatory effects in acute lung injuryen
dc.title.subtitledoctoral dissertation : [Ph.D.]en
dc.title.translatedA szén-monoxid gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálataen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
DissertationDolinay.pdf
Méret:
3.09 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés angol
Nem elérhető
Név:
Dolinay_Tamas_ertekezes.pdf
Méret:
3.22 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés angol
Nem elérhető
Név:
Dolinay_Tamas_tezis_angol.pdf
Méret:
166.63 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Nem elérhető
Név:
Dolinay_Tamas_tezis_magyar.pdf
Méret:
207.87 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar