Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola
Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez
Általános Orvostudományi Kar
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola
(vezető: Dr. Illés Árpád)
Orvostudományi doktori tanács
D44
Doktori programok:
- Mozgásszervi betegségek
(programvezető: Dr. Szekanecz Zoltán) - Klinikai vizsgálatok
(programvezető: Dr. Berta András) - Experimentális és klinikai onkológia
(programvezető: Dr. Hernádi Zoltán)
Böngészés
legfrissebb feltöltések
Megjelenítve 1 - 20 (Összesen 260)
Tétel Szabadon hozzáférhető Clinical and mechanical evaluation of roof step cut technique for hip dysplasia cases(2025) Zhang, Lei; Csernátony, Zoltán; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Ortopédiai TanszékThe thesis primarily focuses on the comprehensive evaluation of the novel roof step cut technique for hip dzsplasia cases by combining clinical and engineering mechanics analysis. Patients with hip dysplasia from our department were included and received the roof step cut (RSC) technique. During postoperative follow-up, with X-ray and bone scintigraphy the absorption of the grafted bone, loosening of the components and bone graft viability were evaluated at different time points. For functional assessment, the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) and the Oswestry Disability Index (ODI) were used both preoperatively and postoperatively. For the mechanical study, the CT scan of a patient with DDH was used to reconstruct a 3D pelvis model. Arthroplasty 3D components were assembled using the software of Ansys SpaceClaim. 4 finite element analysis (FEA) models based on the RSC technique and bulk bone graft (BBG) technique as well as the direction of the screw insertion direction were established and were respectively named Harris0, Harris45, RSC0, and RSC45. The primary analysis focused on the following two aspects: (1) stress distribution and total deformation of bone graft and screws; (2) the pressure and sliding distances at three contact surfaces: bone graft-acetabulum, bone graft-metal cup, metal cup-acetabulum. In the results, no signs of graft resorption were observed throughout the follow-up period. Bone scintigraphy showed that the mean region of interest (ROI) counts activity ratio (graft vs. reference) for the whole body were gradually decreased along with time and for SPECT of the graft, the corresponding values showed a gradually increasing trend. The WOMAC and ODI scores showed significant improvement after surgery. The mechanical study showed that the maximum stress and total deformation in the Harris models were considerably higher than in the RSC models. The stress distribution values of the screws in the RSC models were significantly lower than those in the Harris models. The maximum total deformation followed a similar trend. When the screws were inserted at 0°, the highest value was located close to the center of the screw, while when inserted at 45°, the highest value moved to the outer 1/3 area. The maximum pressure and sliding distance showed a decreasing trend from models of Harris0 to RSC45. When the BBG was fixed with screws at 45 degrees (the Harris45 model), the contact between the metal cup and the acetabulum showed notable instability with larger sliding distance. The pressure at the bone graft-metal cup contact was presented with a significant high value. Therefore, Roof step cut technique is a feasible method to reconstruct the acetabular roof for hip dysplasia cases. The short/mid-term clinical outcome meets the purpose of the intervention. The RSC technique effectively reduces stress and deformation on both the graft and compression screws. Additionally, it decreased the pressure and sliding distance at the contact surfaces between the components.Tétel Szabadon hozzáférhető Virtuális tervezés és 3D nyomtatás alkalmazása a csontsebészeti gyakorlatban(2025) Csámer, Loránd; Csernátony, Zoltán; Csámer, Loránd; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Ortopédiai Tanszék::Biomechanikai Szolgáltató LaboratóriumNapjaink sebészi gyakorlatában a nagy számú elektív és traumás műtétek megoldására kiterjedt implantátum termékpaletta és instrumentárium áll az operatőrök rendelkezésére. Azonban a sebészek egyre bátrabban vállalnak fel olyan, komoly defektussal rendelkező eseteket, amelyek korszerű megoldása egyedi tervezést és additív gyártást kíván. Munkám során több, eltérő területen jelentkező, valós sebészeti probléma műszaki kidolgozására fókuszáltam. Az értekezést a 3D nyomtatott pozitív minta alapján, szilikon öntőforma segítségével előállított PMMA-alapanyagú cranioplastica kialakításának ismertetésével nyitottam. Az évek során kialakult tervezés- és gyártástechnika jellemzőit egy konkrét sziámi ikerpár esetén keresztül mutattam be. Egy-egy fejezet foglalkozik az így készült csontcement implantátumok cadaver csontokon végzett mechanikai vizsgálatával is, amely segítségével értékelhetővé vált a rendeltetési helyükre beépített pótlások mechanikai viselkedése, a körülvevő csontállományokéhoz viszonyítva. A folytatásban súlyos csonthiánnyal rendelkező endoprotetikai esetek megoldásának műszaki támogatására koncentráltam. A kifejlesztett célzási módszerünket speciális, súlyos csontdefektussal rendelkező eseteken keresztül mutattam be, akiknél szárral ellátott csípőprotézis alkalmazása mellett döntött a sebész-csapat. A részletezett eljárás a defektusos csípőcsontban a protézisszár számára szükséges fészek biztonságos kialakítását segíti, minimális röntgendózis mellett. A tervezési részfeladatokat bemutató fejezet csontbenövésre alkalmas, térrács szerkezetű egyedi implantátumok modellezésének lépéseivel egészül ki, amely a következő generációs, egyedi implantátumok fejlesztésének alapjául szolgál. Ezen rácsos szerkezetekből készültek kísérleti koponyaimplantátumok, egyedi csípőpótló implantátumok, illetve anyagvizsgálati próbatestek is, amelyeket később nyomóvizsgálatnak vetettem alá. A vizsgálatsorozat segítette megállapítani, hogy a tervezett rácstípusokból melyek rugalmassági modulusa áll legközelebb a csontéhoz, csökkentve ezzel a terhelés árnyékolását a környező csontokra nézve. Munkám eredményeként, a bangladesi ikrekkel együtt 56, jól dokumentált cranioplastica eset valósult meg és még számos további, a disszertációt megalapozó közlemény megjelenése óta. Egyedi célzók készültek 18 revíziós csípőműtéthez, 4 térdműtéthez, valamint 3 vállműtéthez, amelyekhez egy jól ismételhető, biztonságos célzási eljárást kínáltunk. Ezek a technikák az eltelt évek alatt bekerültek a debreceni Ortopédiai Klinika sebészi gyakorlatába és a számos esett során szerzett pozitív tapasztalatnak köszönhetően bátran választják a komplikált esetek megoldása során.Tétel Szabadon hozzáférhető A korai petefészek-elégtelenség etiológiai hátterének változása és a korai felismerés jelentősége, különös tekintettel a csontegészségre(2025) Csehely, Szilvia; Jakab, Attila; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati IntézetA korai petefészek-elégtelenség (POI) a petefészek-funkció 40 éves kor előtti kimerülésével járó heterogén endokrin kórkép, amely a nők mintegy 1–3,7%-át érinti. A hypoösztrogenizmus nemcsak termékenységvesztéssel, hanem fokozott csontvesztéssel, kardiovaszkuláris és kognitív kockázattal is jár. Vizsgálatunk célja a POI etiológiájának időbeli eltolódásainak feltérképezése két, ugyanazon intézményben ellátott betegkohorsz (1978–2003 és 2017–2024) összehasonlításával, valamint a csontegészség állapotának értékelése POI-ban és korai menopauzában szenvedő nőknél. Retrospektív módon 283 POI-eset adatait elemeztük, a DXA-vizsgálat eredményei 125 betegnél álltak rendelkezésre. Az etiológiai elemzés során az iatrogén esetek aránya 7,6%-ról 34,3%-ra, az autoimmun formáké 8,7%-ról 18,9%-ra emelkedett, míg az idiopátiás esetek aránya 72,1%-ról 36,9%-ra csökkent; a genetikai formák aránya stabil maradt (~10%). A medián diagnosztikus késedelem 9 hónap volt, és a diagnóziskor a betegek 43,1%-ánál osteopenia, 10,3%-ánál osteoporosis fordult elő. A hosszabb késedelem és az alacsony ösztradiolszint szignifikánsan alacsonyabb BMD-értékkel társult. Eredményeink hangsúlyozzák a korai felismerés, az időben megkezdett hormonpótlás és a csontvédő stratégiák fontosságát. A POI etiológiai hátterének mélyebb megértése kulcsfontosságú a személyre szabott prevenció és a hosszú távú egészségi kimenetelek javítása szempontjából.Tétel Szabadon hozzáférhető Molekuláris patológiai eltérések vizsgálata liquid biopszia segítségével szolid tumorokban(2025) Csoma, Szilvia Lilla; Mokánszki , Attila; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi KarA precíziós onkológia korszakában nagyon fontossá vált a beteg daganatára egyedileg jellemző specifikus eltérések azonosítása, mely igen érzékeny tecnikákat, nagy áteresztőképességű módszereket igényel. A daganatok patológiájának megismeréséhez elengedhetetlen a szöveti biopsziák megfelelő vizsgálata, amely azonban sok esetben nehézségekbe ütközik. Egyre nagyobb a törekvés a liquid biopszia (LB) klinikai döntéshozatalba való alkalmazásának bevezetésére, hiszen a betegek perifériás vére a tumorból származó szabad keringő nukleinsavakat tartalmazza. Éppen ezért munkánk célja két a rutin diagnosztikában megfelelő gyakorisággal előforduló daganattípus vizsgálata volt, ahol teszteltük a szöveti és liquid biopsziát mint különböző mintatípust, valamint az újgenerációs szekvenálást és a digitális PCR-t, mint nagy áteresztőképességű érzékeny technológiát. Az epeúti daganatok ritka és rossz prognózissal járó malignitások, melyek kezelési lehetősége, most sem tisztázott teljes mértékben. Az anatómiai lokalizáció alapján elkülönülő csoportokat ugyanolyan módon kezelik, pedig bizonyított, hogy eltérő molekuláris mintázattal rendelkeznek. A primer cutan melanoma pedig a bőr daganatos elváltozásainak csaknem 1 %-át teszi ki, azonban számos távoli áttétet képezhet, illetve nagyon magas mortalitás jellemzi. A melanomás betegek nagy számban BRAF mutációt hordoznak, ezen belül is leggyakrabban a BRAF c.1799T>A; p.Val600Glu aminosavcserével járó eltérést melyre specifikus onkoterápiás szerek állnak rendelkezésünkre. Ezen ismeretek tudatában mindkét daganattípus hátterének minél korábbi tisztázása létfontoságú. Célunk igazolni a LB használhatóságát cholangiocarcinomás minták esetén a becsült tumorméret és a szabad nukleinsav koncentrációja közötti összefüggés vizsgálatának segítségével. Mindezek mellett a szomatikus mutációkat újgenerációs szekvenálás alkalmazásával mutatjuk ki, a kapott eltérések alapján megtörténik a variáns tumorterhelés számszerűsítése és összehasonlítása az egyes epeúti daganattípusok között. A digitális PCR használatával egyszerre csak egy genetikai eltérés vizsgálatható. A cutan melanomás betegeknél, így a leggyakoribb genetikai eltérésre alkalmaztunk próbát. Elsőként retrospektív módon igazoltuk a módszer hatékonyságát a mutáció kimutatására, száz korábban reverz hibridizáción alapuló módszerrel kimutatott ismert BRAF státuszú kórszövettani mintát (FFPE blokk) választottunk ki, akiknél ugyanazon szövetből digitális PCR-al is elvégeztük a BRAF státuszának meghatározosát. Ezen túlmenően prospektív módon 34 beteg esetében mindkét mintatípusnál (kórszövettani és LB) mind StripAssay-t, mind pedig digitális PCR vizsgálatot is végeztünk. Munkánk során a cholangiocarcinomás esetekben a LB használatával pozitív korrelációt találtunk a becsült tumortérfogat és a cfDNS-hozam között. Mutációkat 31/38 betegnél (81,6%) azonosítottunk, öt esetben csak a LB minta volt informatív. A patogén mutációk, mint például az FGFR2, IDH1, IDH2, KRAS és TP53 azonosíthatók voltak mindkét mintatípusban. Cutan melanomák esetében pozitív korrelációt találtunk az összes esetben a Breslow mélység és a cell-free DNS mennyisége között (cfDNS), valamint a szöveti mutációk VAF-ja (tdVAF) és a LB-ből kimutatott mutációk VAF-ja (cfVAF) között. Hasonló párhuzamot figyeltünk meg a mutáns csoportban a szöveti DNS mennyiség (tdDNS) és a tdVAF között, továbbá a cfDNS és a cfVAF értékek is korreláltak egymással. Megfigyeltük továbbá, hogy a Clark V-ös kategóriába tartozó daganatok esetében magasabb volt mind a cfDNS koncentrációja, mind a cfDNS VAF-ja és tdVAF-ja is. Igazoltuk, hogy az előrehaladottabb stádiumú betegek perifériás vére nagyobb mennyiségű tumorból származó DNS-t tartalmaz. Tanulmányaink során klinikailag releváns pontmutációkat mutattunk ki epeúti tumorok mind szövettani, mind liquid biopsziás mintáiból, illetve sikeresen igazoltuk a LB alkalmazhatóságát primer cutan melanomával diagnosztizált betegek esetében is. In the era of precision oncology, the identification of tumor-specific alterations unique to each patient has become increasingly important, requiring highly sensitive and high-throughput analytical methods. Understanding tumor pathology is essential for accurate diagnosis and relies on the proper examination of tissue biopsies, which, however, often presents significant challenges. Therefore, there is a growing effort to introduce liquid biopsy (LB) into clinical decision-making, since the peripheral blood of patients contains tumor-derived circulating nucleic acids. Our study aimed to investigate two tumor types that occur with sufficient frequency in routine diagnostics, testing tissue and liquid biopsies as different sample types, and comparing next-generation sequencing (NGS) and digital PCR (dPCR) as high-throughput, sensitive technologies. Cholangiocarcinomas are rare malignancies with poor prognosis, and their therapeutic options remain incompletely defined. Although they are classified based on anatomical localization, these subgroups are often treated similarly, despite evidence showing that they possess distinct molecular profiles. Primary cutaneous melanoma accounts for approximately 1% of all malignant skin tumors, yet it has a high metastatic potential and mortality rate. A large proportion of melanoma patients carry BRAF mutations, most commonly the BRAF c.1799T>A; p.Val600Glu substitution, for which specific targeted therapies are available. In light of these facts, the early clarification of the molecular background in both tumor types is of crucial importance. Our goal was to verify the applicability of liquid biopsy in cholangiocarcinoma samples by examining the correlation between estimated tumor size and the concentration of circulating nucleic acids. In addition, somatic mutations were identified using next-generation sequencing, and based on the detected alterations, variant tumor burden was quantified and compared across the different subtypes of biliary tract cancers. Using digital PCR, only one genetic alteration can be analyzed at a time; therefore, in cutaneous melanoma patients, we focused on the most frequent mutation. First, we retrospectively validated the efficiency of the method for mutation detection. We selected 100 histopathological samples with previously known BRAF status, determined by a reverse-hybridization–based assay, and re-analyzed them using digital PCR to determine the BRAF status in the same tissues. Furthermore, in a prospective cohort of 34 patients, both sample types (tissue and LB) were tested using both StripAssay and digital PCR methods. In our study, a positive correlation was found between estimated tumor volume and cfDNA yield in cholangiocarcinoma cases using LB. Mutations were identified in 31 out of 38 patients (81.6%), with five cases where only the LB sample was informative. Pathogenic mutations, such as those in FGFR2, IDH1, IDH2, KRAS, and TP53, were identified in both sample types. In cutaneous melanomas, a positive correlation was observed in all cases between Breslow depth and the amount of cell-free DNA (cfDNA), as well as between the variant allele frequencies (VAF) of tissue mutations (tdVAF) and those detected in LB (cfVAF). A similar relationship was found in the mutant group between tissue DNA (tdDNA) and tdVAF, while cfDNA and cfVAF values also showed significant correlation. Additionally, Clark level V tumors exhibited higher cfDNA concentrations, cfDNA VAF, and tdVAF values. We confirmed that patients with more advanced disease stages had higher levels of tumor-derived DNA in their peripheral blood. In summary, our study identified clinically relevant point mutations in both histological and liquid biopsy samples from biliary tract tumors, and successfully demonstrated the applicability of liquid biopsy in patients diagnosed with primary cutaneous melanoma.Tétel Szabadon hozzáférhető Onkopatológiai génvariánsok- és fúziók klinikai jelentőségének tanulmányozása in silico fehérje modellezés segítségével(2025) Madarász, Kristóf; Mokánszki, Attila; Madarász, Kristóf; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Pathológiai IntézetAz értekezés célja az ismeretlen génvariánsok és fúziók vizsgálata volt in silico eszközökkel. Az értekezés első részében a mielodiszpláziás neoplázia (MDS) és akut mieloid leukémia mielodiszpláziával összefüggő (AML-MR) eseteket vizsgáltuk, ahol a TP53 gén mutációi jelenléte rossz prognózissal társul. Második részben a BCOR (BCL-6 korepresszor) átrendeződésekkel járó kiskerek sejtes szarkómát (BRS) vizsgáltuk, ami egy ritka lágyrész daganat, és leggyakrabban a BCOR::CCNB3 fúzió jellemezi. Az értekezés célja az ismeretlen génvariánsok és fúziók vizsgálata in silico eszközökkel. 77 MDS/AML beteg formalin-fixált, paraffinba ágyazott csontvelő-biopszia mintáját vizsgáltuk retrospektív módon újgenerációs szekvenálás (NGS) segítségével és osztályoztuk a WHO 2022-es irányelvei szerint. A detektált 30 TP53 mutáció közül 20 nem volt kategorizálva a jelenlegi nyilvános adatbázisokban, ezért tizenkét patogenitást pontozási rendszert alkalmaztunk, valamint fehérje stabilitási, fehérje-DNS és fehérje-fehérje interakciós vizsgálatokat végeztünk. Kilenc BRS-ből kimutatott BCOR génfúzió (BCOR::CCNB3, BCOR::MAML3, BCOR::CLGN, BCOR::MAML1, ZC3H7B::BCOR, KMT2D::BCOR, CIITA::BCOR, RTL9::BCOR, AHR::BCOR) cDNS és aminosavszekvenciáját állítottunk össze és átfogó in silico elemzést végeztük. Többek között vizsgáltuk domén architektúrájuk, fiziko-kémiai tulajdonságai változását és AlphaFold3 segítségével modelleztünk 3D szerkezetüket, majd PRODIGY algoritmussal segítségével az interakciós partnereik bevonásával kötési affinitást számítottunk, amit molekuláris dinamikai (MD) szimulációkkal is megerősítettünk. A 26 TP53-pozitív esetben (33,8%), 30 egyedi és összesen 41 mutációt detektáltunk. A mutációk gyakorisága az AML-MR csoportban volt a legmagasabb (57,7%), ezt követte az MDS-IB (MDS-megnövekedett blasztaránnyal) (33,3%) és az MDS-LB (MDS-alacsony blasztaránnyal) (17,9%). Statisztikailag szignifikáns különbségeket találtunk az AML/MDS csoportok között a TP53 patogenitás, fehérje stabilitási változások, és túlélés tekintetében, mind a TP53 mutációs státusz és mind pedig a variáns allél frekvencia figyelembevételével. A legtöbb patogén tulajdonságot a legsúlyosabb következményekkel járó AML-MR csoportban találtuk. A BCOR elemzés jelentős eltéréseket tárt fel a BCOR domén architektúrában, ami a BCL6-szabályozott transzkripcionális represszió elvesztését eredményezheti. Illetve az IUPred3 előrejelzés szignifikáns rendezetlenség növekedést mutatott ki a fúziós fehérjék BCOR C-terminális régióiban. Továbbá a fiziko-kémiai tulajdonságok elemzések az izoelektromos pont, stabilitás és hidrofóbicitás csökkenését mutatta ki. Az prediktált fehérje szerkezetek elemzése statisztikailag szignifikáns eltéréseket tárt fel a BCOR-PCGF1 dimerek és a nem-kanonikus Polycomb Represszív Komplex 1.1 variáns tetramer kötési affinitásaiban a vad típusú BCOR-hoz képest. Az in silico módszerek hatékony eszköznek bizonyultak az ismeretlen klinikai jelentőségű variánsok patogenitásának meghatározásában. A molekuláris és in silico fehérje adataink alátámasztják, hogy az MDS-IB átmeneti csoportot képvisel az AML-MR és az MDS-LB betegek között, amely gyakran alakul AML-vá, ezért pre-leukémiás állapotnak tekinthető. Az értekezés az első átfogó összefoglalását és összehasonlító elemzését nyújtja a BRS ismert BCOR fúzióinak, és új in silico megközelítést mutat be a betegség molekuláris alapjainak jobb megértése érdekében. A fúziós fehérjék stabilitására és funkcionalitására gyakorolt jelentős hatás hozzájárul a BCOR génfúziók onkogén mechanizmusához.Tétel Szabadon hozzáférhető Prekoncepcionális androgénszintek és a fogamzás módjának hatása a szülészeti kimenetelre policisztás ovárium szindrómában(2025) Orosz, Mónika; Deli, Tamás; Mónika; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati IntézetA policisztás ovárium szindróma (PCOS) a leggyakoribb női endokrin-metabolikus kórkép, amely nemcsak a reproduktív rendszer működését befolyásolja, hanem az egész szervezetet érinti, és az élet teljes hosszán át meghatározza az érintettek egészségi állapotát. A policisztás ovárium szindrómában szenvedő nők számos reprodukciós nehézséggel szembesülhetnek, az ovuláció hiányától kezdve a csökkent termékenységen át egészen a meddőségig. Kutatásainkban azt vizsgáltuk, hogy a PCOS-es nők prekoncepcionális androgénszintjei, valamint a fogamzás módja miként befolyásolják a szülészeti kimeneteleket. A vizsgálati kohorsz 160 PCOS-sel diagnosztizált betegből állt, akiknek legalább egy sikeres, 23. terhességi hét utáni életképes szülése volt klinikánkon. Összesen 232 terhesség és az ezekből született újszülöttek adatait elemeztük, részletesen vizsgálva az endokrin paraméterek és a perinatális kimenetelek közötti összefüggéseket. Eredményeink alapján a prekoncepcionális androsztendion-szint emelkedése szignifikáns kapcsolatban állt a vetélés kockázatával. A DHEAS és az androsztendion alacsonyabb szintje szoros összefüggést mutatott az IVF szükségességével, míg az alacsony LH/FSH arány az asszisztált reprodukciós technikák igénybevételének esélyét növelte. Kimutattuk továbbá, hogy az IVF-fel fogant terhességekben magasabb volt a koraszülés és a császármetszés aránya, míg a preeclampsia és a terhességi cukorbetegség előfordulása nem különbözött szignifikánsan a spontán fogant terhességekhez képest. Összességében munkánkkal igazoltuk, hogy bizonyos prekoncepcionális hormonális paraméterek előre jelezhetik az IVF szükségességét, valamint a szülészeti kockázatok egy részét. Eredményeink hozzájárulhatnak a PCOS-es betegek személyre szabott meddőségi és várandósgondozásához, valamint a prediktív markerek klinikai gyakorlatban való alkalmazásához.Tétel Szabadon hozzáférhető Turner-szindrómás betegek genetikai hátterének elemzése: kariotípus-fenotípus asszociációk és terhességi szövődmények vizsgálata(2025) Vida, Beáta; Deli, Tamás; Vida , Beáta; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati IntézetA Turner-szindróma az egyik leggyakoribb nem öröklődő és élettel összeegyeztethető genetikai rendellenesség. A második nemi kromoszóma részleges vagy teljes kiesése miatt annak egész genomra gyakorolt negatív hatása nemcsak a mentális egészségre vagy kognitív funkciókra gyakorolhat hatást, de a szív- és érrendszer fejlődésére, a növekedésre és az anyagcserére is, melyek mind hozzájárulnak a TS-re jellemző fenotípusjegyek és szövődmények megjelenéséhez. Vizsgálatunk célja a Turner-szindrómás betegek hazai populációjának részletes jellemzése volt, 75 páciens több mint 50 klinikai és genetikai paraméter mentén történő elemzésével. A kariotípus-fenotípus asszociációk ilyen léptékű hazai vizsgálatára elsőként került sor. Eredményeink kiemelik többek között az alacsonynövés, a pterygium colli és a hipertrichosis szignifikánsan gyakoribb előfordulását a nem mozaik csoportban, valamint a cöliákia gyakoriságát izokromoszóma jelenléte esetén, illetve a magas vérnyomásét a 45,X/46,XX kariotípusban. A diagnózis életkorának hatását is elemeztük: a 12 év alatt diagnosztizáltaknál jellemzőbb volt az alacsonynövés, a GH-kezelés, az emlőmalformáció és a mitrális prolapsus, míg a később diagnosztizáltaknál gyakoribb volt a hipertónia és a hepatosplenomegália. Vizsgálatunk külön kitért a fertilitási mutatókra is, melyek a nemzetközi adatokkal összhangban alakultak. A várandósságokat elemezve megállapítottuk, hogy a TS-páciensek terhessége magas rizikójú, függetlenül a magzat kariotípusától és az anyai társbetegségek jelenlététől. A placentáris insufficiencia következtében kialakuló intrauterin növekedési retardáció gyakorisága kiemelendő. Eredményeink alátámasztják a multidiszciplináris gondozás, valamint a célzott szűrővizsgálatok szükségességét a kariotípus és a diagnózis ideje szerint differenciálva. Az extrém koraszülés és peripartum szövődmények megelőzésével ugyanakkor a csecsemők hosszú távú kilátásai kedvezőek lehetnek.Tétel Szabadon hozzáférhető In vitro és in vivo micro-rheologiai összehasonlító vizsgálatok: bilhaemia és antikoagulánsok(2025) Mátrai, Ádám Attila; Deák, Ádám; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Sebészeti Műtéttani TanszékA különböző betegségek és kezelések hatással vannak mind a haematologiai, mind a haemorheologiai paraméterekre, azonban ritka kórképek esetében kevésbé állnak rendelkezésünkre haemorheologiai adatok az adott betegség vonatkozásában. Többek között ide tartozik a bilhaemia is, mellyel kapcsolatban ismert, hogy az epe hatással van a szívfrekvenciára és az artériás középnyomásra, ezért célunk volt ezen állapot hatásának vizsgálata a micro-rheologiai paraméterekre patkány és sertés modellben. Ezen kívül célul tűztük ki egy új, klinikai alkalmazás előtt álló kettős, thrombocyta- és véralvadásgátló készítmény (APAC) hatásainak vizsgálatát a haematologiai és haemorheologiai paraméterekre. Eredményeink alapján elmondható, hogy a bilhaemia közvetlenül befolyásolja a hemodinamikai paramétereket és micro-rheologiai romlást okoz. A már korábban leírt artériás középnyomás és a szívfrekvencia csökkenését tapasztaltuk mindkét faj tekintetében, melynek nagysága és dinamikája fajok közötti különbözőségeket mutatott. Az epe nem volt hatással a vörösvérsejtek deformabilitására, viszont az aggregatióra kifejtett hatása eltérő volt a fajok között. A patkányok vörösvérsejtjei érzékenyebben reagáltak az epe beadását követően in vitro és in vivo egyaránt. In vitro egy lehetséges dózisfüggő hatást is megfigyeltünk. Bár az orvoslás mindennapjaiban az thrombocyta- és véralvadásgátló készítmények széles palettája érhető el, a kardiovaszkuláris betegségek összetettsége és a fokozott vérzéses szövődmények elkerülése végett, mégis fontos új, potenciálisan előnyösebb készítmények alkalmazása a populáció megfelelő csoportjainál. Tanulmányunk volt az első, amely egy ilyen szer, az APAC beadásának micro-rheologiai összefüggéseit vizsgálta és hasonlította össze a klinikumban már alkalmazott frakcionálatlan heparinnal (UFH). Eredményeink alapján elmondható, hogy az UFH és az APAC hasonló micro-rheologiai tulajdonságokkal rendelkezik. Az APAC alkalmazása előnyös lehet olyan betegeknél, akiknél az alkalmazott terápia több, különböző hatásmechanizmusú készítményből áll, hogy a szerek között esetlegesen fellépő szinergista hatás és a fokozott vérzésnek a kockázata elkerülhető legyen.Tétel Szabadon hozzáférhető Az ozmotikus gradiens vörösvérsejt deformabilitás faji különbségei és metabolikus befolyásoló tényezői(2025) Varga, Ádám; Németh, Norbert; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Sebészeti Műtéttani TanszékA micro-rheologiai paraméterek közül a vörösvérsejt deformabilitás egy kevéssé ismert aspektusa az ozmotikus változásokkal együtt járó, ún. ozmotikus gradiens deformabiltás vizsgálata („osmoscan”). Annak ellenére, hogy a keringésben széles tartományban éri a vörösvérsejteket az ozmolalitás változás hatása, ez a paraméter még kevéssé vizsgált, hiszen csak néhány laboratóriumban van meg a módszertani háttér ennek tanulmányozására. Különösen érdekes e paraméter fajok közötti vizsgálata is, hiszen a vörösvérsejtek micro-rheologiai paramétereit a sejtek mérete, alakja, denzitása, viszkoelasztikus, biomechanikai tulajdonságai együttesen befolyásolják, és ismert ezekről a faktorokról, hogy széles körül heterogenitást mutatnak a fajok között az emberhez viszonyítva. Az orvosbiológiai kutatásokba is bevont állatfajok vonatkozásában a komparatív haemorheologiának fontos jelentősége van az eredmények extrapolálhatósága, értékelése és értelmezése tekintetében, a klinikai hasznosíthatóság szempontjából is. Ugyancsak kevéssé ismert vetület a metabolikus változók micro-rheologiai paraméterekre kifejtett hatása. Kutatómunkánk során ezen kérdések tisztázását tűztük ki célul. Széles körű faji összehasonlításban vizsgálhattuk a vörösvérsejtek ozmotikus grádiens deformabiltását. A szakirodalomban elsőként közöltünk vörösvérsejt osmoscan adatokat az ember és hét emlős faj összehasonlításában, kimutatva e paraméterek változatosságát, jellegzetes elongatiós index – ozmolalitás görbéit. Új adatokkal megerősítettük, hogy a vörösvérsejtek ozmotikus gradiens deformabilitási paraméterei az optimálistól alacsonyabb ozmolalitás tartományban leginkább az átlagos corpuscularis térfogattal (MCV), a magasabb ozmolalitású tartományban az átlagos corpuscularis haemoglobin koncentrációval (MCHC) korrelálnak jól. Kimutattuk, hogy a micro-rheologiai paraméterek arterio-venosus különbségek mellett eltérőek a portalis és renalis vénás vér összehasonlításában is, amely különbségeket elsősorban az oxigenizációs szint, a pH és a laktát koncentráció befolyásol. Kísérletes bél-anastomosis műtét azonnali micro-rheologiai változást okozott, kísérletünkben portális vénás dominanciával. A pH és a laktát koncentráció változásai korreláltak a vörösvérsejtek deformálhatóságának és aggregátiójának változásaival. Adataink szerint a pH csökkenésével és a laktát koncentráció emelkedésével a vörösvérsejtek deformálhatósága romlik, aggregabilitásuk fokozódik.Tétel Szabadon hozzáférhető A veseátültetés sebészeti szövődményei(2025) Illésy, Lóránt; Nemes , Balázs Áron; Illésy, Lóránt; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Sebészeti Intézet::Szervtranszplantációs TanszékA debreceni vesetranszplantációs program eredményei kiválóak nemzetközi összehasonlításban is. Klinikánkon az urológiai szövődmények aránya 2010-2013 között végzett műtétek után 10,4%, míg 2018-2020 között már csak 8% volt. Átlagosan a 10 évet tekintve 9,2% volt urétervarrattal összefüggő, és intervenciót igénylő szövődmények aránya, UNS esetén 11,3%, UU esetén 7,2%. Ezen belül még alacsonyabb az uréter (anasztomózis) szűkületek aránya (8,0% vs. 5,4%), átlagosan 6,7%. Nem találtunk szignifikáns különbséget a kétféle urétervarrat-technika után kialakuló szövődmények arányában. A kialakult szövődmények sikeresen kezelhetők urológiai intervencióval, vagy súlyosabb esetekben az uréteranasztomózis újravarrásával. A rekonstrukciós beavatkozások típusa nem korrelált szignifikánsan a primer urétervarrat technikájával, tehát egyes korábban UNS mellett veseátültetett betegnél a rekonstrukció UU, vagy PU/PN is lehetett, és fordítva. A rekonstrukciók során mindössze 2 graftot kellett eltávolítani, ami a teljes vizsgált beteganyag 0,4%-a, ami nagyon jó eredménynek számít. A többi (rekonstruált) vese működik, bár életciklusuk lehet rövidebb. Eredményeink alapján az uréter komplikációk kialakulása szignifikánsan korrelált a graftok kumulatív túlélésével, de ez csak a 2. posztoperatív évet követően jelentkezett a klinikumban. A betegek túlélése szempontjából nem volt különbség (89% vs. 87%; p=0,52). A visszatérő húgyúti fertőzések kihívást jelentenek a vesetranszplantált populációban. A húgyúti fertőzések aránya UNS technika esetén szignifikánsan magasabb volt, mint UU esetén (p=0,002). A debreceni transzplantált betegek között 10% volt az ADPKD betegek aránya és a gasztrointesztinális manifesztáció az ADPKD csoport 66,3%-nál volt jelen, 5%-nál (n=4) észleltünk akut has (vastagbél perforáció) miatt sürgős műtétet. A debreceni transzplantált betegek között a NODAT (6,3%) felfedezhető volt az ADPKD csoportban, a HTN kiemelkedően magas volt (90%) és a kardiovaszkuláris halálozás (59%) vezető haláloknak bizonyult. A policisztás vesék eltávolítását döntően a veseátültetés előtt végeztük el: 16 esetben veseátültetés előtt, 1 esetben utána. A preventíven végzett nefrektomia nemcsak a beültetést könnyíti meg a téraránytalanság megszűntetésével, hanem csökkenti a posztoperatív időszakban a saját (policisztás) veséből származó gyulladás kockázatát is. A policisztás vesék eltávolítását célszerű erre kijelölt centrumokban elvégezni, amely nem feltétlenül a szervátültetést végző intézmény.Tétel Szabadon hozzáférhető A kvantitatív CT alkalmazhatósága a gyulladásos csontvesztés vizsgálatában(2024) Juhász, Balázs Attila; Szekanecz, Zoltán; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Reumatológiai TanszékBevezetés. A rheumatoid arthritis (RA) és a spondylitis ankylopoetica (AS) általános és fokális osteoporosissal társul. A területi csontsűrűséget (BMD) meghatározó DXA mellett a perifériás kvantitatív komputer tomográfia (QCT) a térfogati (volumetrikus) BMD-t is kimutatja. A QCT emellett különbséget tud tenni a teljes, a trabekuláris és a kortikális BMD között. I. vizsgálat. Összehasonlítottuk a DXA-t és a QCT-t RA-s betegekben és egészséges kontrollokban. Összesen 57 RA beteg és 32 életkorban illesztett egészséges kontroll BMD-jét határoztuk meg DXA-val. Az alkar ultradistalis régiójában QCT vizsgálatokat végeztünk. A denzitometriás adatok korreláltak az életkorral, a betegség időtartamával, annak aktivitásával, a szérum CRP-vel és az ACPA szinttel. A DXA-val meghatározott területi BMD korrelált a QCT-vel mért volumetrikus csontsűrűséggel. Ezenkívül a trabecularis osteoporosis összefüggésbe hozható az RA-val, míg a corticalis osteoporosis inkább az életkorral korrelált. II. vizsgálat. Ebben a tanulmányban a volumetrikus és területi BMD-t alkar QCT-vel és DXA-val mértük, laboratóriumi biomarkerek meghatározása mellett, RA-s és SPA-s betegeken, akik egyéves anti-TNF-terápiában részesültek. Összesen 40 etanercepttel (ETN) vagy certolizumab pegollal (CZP) kezelt RA-s és SPA-s beteget követtünk egy évig. Térfogati és területi BMD, valamint parathormon (PTH), osteocalcin, RANKL, 25-hidroxi-D-vitamin (VITD), P1NP, CTX, sclerostin (SOST), Dickkopf 1 (DKK-1) és katepszin K (CATHK) meghatározásokat végeztünk. A QCT-vel mért térfogati BMD nem változott egy éves anti-TNF kezelés alatt. A betegségaktivitás, a CATHK, a RANKL és a VITD összefüggésbe volt hozható az anti-TNF-kezelés QCT BMD-változásokra gyakorolt hatásával. Az RA és az SPA ebben a tekintetben eltért egymástól. III. vizsgálat. Szarvasmarha csontmintákon lézerindukált plazmaspektroszkópiás (LIPS) és QCT vizsgálatokat végeztünk a csontszerkezet és az ásványianyag-tartalom felmérésére. A LIPS eredmények nem részei ennek a disszertációnak. Azt találtuk, hogy a QCT-vel meghatározott attenuációs együttható lehet az egyik legjobb meghatározója a megváltozott csontszövet szerkezetének. Összevetettük a QCT-vel mért attenuációs együtthatót és a teljes BMD-t, és e két paraméter között szignifikáns korrelációt találtunk. Összehasonlítottuk a LIPS és a QCT technikákkal mért BMD-t is és szignifikáns korrelációt találtunk a kétféle BMD mérés között. Következtetések. A QCT, valamint a DXA alkalmas lehet a csontmetabolizmus vizsgálatára gyulladásos ízületi megbetegedésekben. A QCT előnye, hogy ez a módszer a csontelváltozásokat különböző csontkompartmentekben is képes kimutatni. Ezenkívül a QCT hasznos lehet a gyulladásos csontelváltozások, a szerkezeti eltérések és a célzott terápiák csontra gyakorolt hatásának vizsgálata során is. A napi gyakorlatban egyelőre valószínűleg nem fogja felváltani a DXA-t és a FRAX-ot de speciális, a gyulladásos csontvesztéssel összefüggő kérdések megválaszolására alkalmas lehet.Tétel Szabadon hozzáférhető Az autológ hemopoetikus őssejt-transzplantáció szerepe onkohematológiai betegségekben(2025) Bicskó, Réka Ráhel; Gergely, Lajos; Bicskó , Réka Ráhel; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi KarA diffúz nagy B-sejtes limfóma és a plazmasejtes mielóma két nagyon gyakori malignus hematológiai kórkép. Patogenezisükben genetikai prediszpozíció és környezeti tényezők együttes hatása áll. Prevalenciájuk folyamatosan nő, ami a diagnosztika és a terápiás lehetőségek fejlődésének köszönhető javuló túlélési eredményekkel magyarázható. Napjainkra ugyan jól kezelhető betegségekké váltak, de a relabáló és refrakter esetek kezelése továbbra is igen nagy kihívást jelent. Ezekben az esetekben az autológ hemopoetikus őssejt-transzplantáció az elmúlt évtizedekben fundamentális terápiás modalitás volt, de az mmunterápiák megjelenésével megkérdőjeleződött a szerepe. Munkánk során DLBCL-es betegek körében vizsgáltuk a konszolidáló autológ transzplantáció, és MM-s betegcsoportban a második autológ transzplantáció hatékonyságát és biztonságosságát, az immunterápiákkal elérhető eredményekkel összehasonlítva. Továbbá olyan klinikai paramétereket kerestünk, amelyek fennállása vagy hiánya befolyásolja a transzplantáció kimenetelét. Az autológ hemopoetikus őssejt-transzplantáció mindkét kórkép esetében biztonságos beavatkozásnak bizonyult alacsony szövődményrátával, a második malignus megbetegedések előfordulási gyakorisága közel nulla volt. A transzplantációt megelőző mentőkezelések száma nem, de az azokkal elért terápiás válasz mélysége szignifikáns meghatározója volt a túlélésnek. A mentőkezelésre kevésbé reagáló betegek túlélése alulmaradt a komplett remissziót elérő alcsoportokhoz képest. Mindkét betegségben mind a progressziómentes-, mind a teljes túlélési eredmények közel ekvivalensek a CART kezelésekkel közölt adatokkal. Összefoglalva minden törekvés és a bővülő terápiás lehetőségek ellenére a relabáló és refrakter hematológiai betegek kezelése továbbra sem megoldott. A rendelkezésre álló terápiás modalitások között a célunk a lehető legoptimálisabb terápiás válasz elérése mellett a toxicitás redukálása és az életminőség javítása, melyben az autológ őssejt-transzplantáció biztonsággal és jó hatékonysággal alkalmazható terápiás eszköz. Diffuse large B-cell lymphoma and plasma cell myeloma are two very common hematologic malignancies. The pathogenesis is a multistep process entailing the accumulation of multiple genetic lesions due to genetic predisposition and environmental factors. The prevalence is constantly increasing, which is due to the improved survival results due to the development of diagnostics and therapeutic options. Nowadays, DLBCL have become a highly curable, and multiple myeloma have become a well-treatable disease, but the management of relapsed and refractory cases still remains a challenge. In these cases, autologous hematopoietic stem cell transplantation has been a fundamental therapeutic modality in recent decades, but its role has been questioned with the introduction of novel immunotherapies. Our study aimed to define the efficacy and safety of autologous transplantation among DLBCL patients and of the second autologous transplantation in the MM patient group, comparing them with the results achieved with immunotherapies. Furthermore, we aimed to identify clinical parameters whose presence or absence affects the outcome after the transplant. Autologous hematopoietic stem cell transplantation proved to be a well-tolerated and effective treatment option with low toxicity even in a heavily pretreated cohort. The frequency of second malignant diseases was insignificant. The number of salvage treatments before transplantation was not, but the depth of therapeutic response achieved with them, was a significant determinant of survival. The survival of patients less responsive to salvage treatment was inferior compared to the subgroups that achieved complete remission. In both diseases, both the progression-free and overall survival results are nearly equivalent to the data reported with CART treatments. In summary, despite all efforts and expanding therapeutic options, the treatment of relapsed and refractory hematology patients is still challenging. Among the available therapeutic modalities, our goal is to achieve the best therapeutic response, reduce toxicity and improve the quality of life, in which autologous stem cell transplantation appears to be a safe and effective therapeutic tool.Tétel Szabadon hozzáférhető Immunogenicity of vaccines in rheumatoid arthritis and COVID-19(2024) Rákóczi, Éva; Szekanecz, Zoltán; Rákóczi, Éva; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet; Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Reumatológiai TanszékAz autoimmun reumatológiai kórképekben szenvedő betegek immunszupprimált állapotuk miatt magas légúti fertőzéses rizikóval rendelkeznek. A leggyakoribb légúti patogén területen szerzett pneumonia esetében a Streptococcus pneumoniae. Emiatt előnyös, ha ezek a betegek pneumococcus elleni vakcinációban részesülnek. Az egyidejű biológiai terápia azonban módosíthatja a vakcinára adott immunválaszt. Gyakorló vakcinológusként munkacsoportunkkal megvizsgáltuk, hogy a biológiai terápiával kezelt rheumatoid arthritises betegek esetében milyen hatékonyságot mutatott a fehérje- konjugált 13-valens pneumococcus vakcina. A másik kutatásunk a COVID pandemia alatt zajlott, mely során összehasonlítottuk a homológ oltási sémát (2 alap és 1 harmadik BNT162b2) a heterológ (2 alap BBIBP-CorV és 1 harmadik BNT162b2) COVID oltási sémával. Megvizsgáltuk, vajon heterológ oltási sor esetén - harmadik oltásként BNT162b2 kerül beadásra két BBIBP-CorV alapoltás után – hatékonyabb-e a vakcináció a SARS-CoV-2-vel szembeni humorális immunválaszban a homológ séma három BNT162b2 dózisával összehasonlítva.Tétel Szabadon hozzáférhető A petefészekrák primer műtéti kimenetelének előrejelzése és a tumorredukció fagocita funkcióra kifejtett hatásának vizsgálata(2024) Kovács, Anna Rebeka; Lampé, Rudolf; Anna Rebeka; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati IntézetA petefészekrák a gyógyszeres kezelés terén elért eredmények ellenére napjainkban is jelentős halálozási aránnyal jár. A feltételezett diagnózist követően az elsővonalbeli kezelés a daganat műtéti eltávolítása, és az annak során elért tumorredukció mértéke a betegek túlélésének egyik fő prognosztikai tényezője. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a preoperatív laboratóriumi paraméterek prognosztikai értékét a primer tumorredukciós műtét kimenetelére nézve. 150 high-grade szerózus epiteliális ovárium carcinomás (EOC) beteg műtét előtti laborparamétereit vizsgáltuk, akik 2006 és 2013 között primer műtéten estek át. A vizsgált változók közül ROC görbe analízissel optimális küszöbértéket tudtunk meghatározni a Ca-125, neutrofil-limfocita arány, monocita-limfocita arány (MLR) és trombocita-limfocita arány esetén. Ezt követően bináris logisztikus regresszió segítségével vizsgáltuk a paraméterek független prognosztikai értékét, melynek eredményei szerint a stádium (FIGO III-IV), az MLR (>0,305) és a Ca-125 (>169,15 kU/L) független, szignifikáns prediktív értékkel bírnak az inkomplett tumorredukció előrejelzésére vonatkozóan. A petefészek hám eredetű daganatainak pontos kóreredete tisztázatlan, etiológiájában az immunrendszer szerepét is feltételezik. A monociták és a neutrofil granulociták a veleszületett immunrendszer fagocitózisra képes sejtjei, melyek a daganatsejtek eliminációjában is szerepet játszhatnak. Kutatásunk során 20 FIGO IIIC stádiumú, high-grade szerózus EOC-ban szenvedő és 16 jóindulatú nőgyógyászati daganat miatt műtéten áteső betegtől (műtétes kontrollok), valamint egészséges kontrolloktól (n=14) származó sejtek fagocita funkcióját vizsgáltuk. A sejtek szeparálása után Zymosan-A részecskékkel inkubáltuk őket, majd immunfluoreszcens mikroszkóppal fagocitózis indexet határoztunk meg. Az egészséges kontrollokkal összevetve az EOC betegek perifériás monocitáinak és granulocitáinak preoperatív fagocita funkciója csökkent, mely a műtét utáni 7. napra szignifikánsan emelkedett, és elérte az egészséges kontrollok szintjét. Ezzel szemben a műtétes kontrollként szolgáló betegek pre- és posztoperatív vérmintáiból származó sejtek fagocitózis index értékei nem tértek el az egészséges kontrolloktól. A teljes citoreduktív műtét után megfigyelt fagocita funkció normalizálódás alapján feltételezhetjük, hogy a high-grade szerózus EOC és/vagy annak mikrokörnyezete olyan faktorokat termelhet, melyek a perifériás monociták és neutrofil granulociták fagocita funkcióját csökkentik, és a tumor teljes műtéti eltávolítása után ezen faktorok termelődése feltehetően csökken vagy megszűnik. Despite advances in pharmacological treatment, ovarian cancer still carries a significant mortality rate today. Following the presumed diagnosis, the first-line treatment is surgical tumor removal, and the extent of cytoreduction achieved during the procedure is one of the main prognostic factors for patient survival. Our aim was to examine the prognostic value of preoperative laboratory parameters regarding the outcome of primary tumor reduction surgery. We analyzed preoperative laboratory parameters of 150 patients with high-grade serous epithelial ovarian carcinoma (EOC) who underwent primary surgery between 2006 and 2013. Using ROC curve analysis, we determined optimal cutoff values for Ca-125, neutrophil-to-lymphocyte ratio, monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR), and platelet-to-lymphocyte ratio among the variables studied. Subsequently, we assessed the independent prognostic value of these parameters using binary logistic regression, which revealed that stage (FIGO III-IV), MLR (>0.305), and Ca-125 (>169.15 kU/L) are independent, significant predictors of incomplete cytoreduction. The precise etiology of epithelial ovarian tumors remains unclear, and the role of the immune system is also hypothesized in its pathogenesis. Monocytes and neutrophil granulocytes are phagocytic cells of the innate immune system that may play a role in the elimination of tumor cells. In our research, we examined the phagocytic function of cells derived from 20 patients with FIGO stage IIIC high-grade serous EOC, 16 patients undergoing surgery for benign gynecological tumors (surgical controls), and healthy controls (n=14). After isolating the cells, they were incubated with Zymosan-A particles, and a phagocytic index was determined using immunofluorescence microscopy. Compared to healthy controls, the preoperative phagocytic function of peripheral monocytes and granulocytes in EOC patients was reduced, which significantly increased by the 7th postoperative day and reached the levels observed in healthy controls. In contrast, the phagocytic index values of cells derived from pre- and postoperative blood samples of the surgical control group did not differ from those of healthy controls. Based on the normalization of phagocytic function observed after complete cytoreductive surgery, we hypothesize that high-grade serous EOC and/or its microenvironment may produce factors that suppress the phagocytic function of peripheral monocytes and neutrophil granulocytes, and following the complete cytoreductive surgery, the production of these factors presumably decreases or ceases.Tétel Szabadon hozzáférhető Az autológ szövetek jelentősége a komplikált és eventerált hasfali sérvek sebészetében(2024) Martis, Gábor; Damjanovich, László; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi KarBevezetés. Az eventerált és komplikált hasfali sérvek jelentős kihívást jelentenek a sebészi gyakorlatban. Megoldásukra számos jól használható sebészi technika fejlődött ki az elmúlt évtizedekben, azonban definitív megoldást egyik eljárás sem volt képes adni a sebészek kezébe. Az irodalmi háttere szerteágazó és bőséges. Állandóan fejlődő műtéti technika és időről-időre újabb műtéti beavatkozások állandó irodalmi tájékozódást követel a gyakorló sebésztől, mert ezeket a módszereket be kell építenie a gyakorlatba és a meglévő sebészi technikát kellő jártasság megszerzése után fejleszteni szükséges. Az alapvető műtéti technikák közül bizonyos esetekben az autológ szövetek alkalmazása alapvető igény, mert infektált és szeptikus környezetben idegen anyagok használata nem megengedett. Az autograftok, illetve a különböző autológ szövetek és lebenyek használata nem egyszerű. Pontosan ismerni szükséges az egyes technikák alkalmazhatóságát, indikációját, kontraindikációját továbbá minden egyes beavatkozás gondos előzetes tervezése elengedhetetlen jelentőséggel bír. Célkitűzések. Az értekezésnek két alapvető célkitűzése van. 1.) Bemutatni eddig nem alkalmazott és általam először leírt két műtéti technikát. Az első: a kettőzött irhalebeny alkalmazása komplikált hasfali sérvek eseteiben, a második: a m. rectus abdominis kétoldali átfordításának technikája középvonali eventerált hasfali sérvek eseteiben. 2.) A műtéti technika eredményeinek prospektív, konszekutív kohorsz követéses vizsgálat eredményeinek bemutatása és ezen eredményekből levont következtetések bemutatása. Betegek és módszerek. A tanulmányokat a Debreceni Egyetem Klinikai Központ Sebészeti Intézetében végeztük 2011. január 1. és 2020. december 31. között. A kettőzött irhalebennyel végzett beavatkozást 36 esetben végeztük el. Mindegyik beteget 3, 6, 12 hónappal a beavatkozás után fizikális vizsgálattal, hasi ultrahang vizsgálattal és CT vizsgálattal követtem meghatározott protokoll szerint. A műtétek után mindegyik esetben transzvezikális intraabdominális nyomásmérést végeztünk protokoll szerint. Életminőségi és elégedettségi kérdőívet töltöttek ki a betegek a beavatkozásokat követőn. Bemutatásra kerül az irhalebeny előkészítésének pontos módszere. A műtéti technika alaplépéseit bemutatom. A m. rectus abdominis átfordítását 22 beteg esetében tudtuk elvégezni. Minden beteget protokoll szerint követtünk. Kidolgoztuk a műtét előtti CT morfometriát a műtét elvégezhetőségére vonatkozóan. A műtét alapvető lépéseit bemutatom Az intraabdominális nyomásmérést transzvezikálisan végeztük el minden esetben. Regisztráltuk a korai és késői sebészi és nem sebészi szövődményeket. Az életminőségi és elégedettségi kérdőívek eredményeit elemeztük. Eredmények. Mindkét műtéti technika eseteiben a leírt műtéteket végeztük el. A kettőzött irhalebeny esetében az 1 éves követéses vizsgálat során hasfali sérvkiújulás nem alakult ki. Hasfali elődomborodás 1 esetben jelentkezett. Sebészi szövődmények közül a szeróma képződés 8 esetben fordult elő, 1 esetben reoperációt igénylő jelentős vérzés alakult ki. Exitus lethalis nem történt. A betegek mindegyike elégedett volt a beavatkozás korai és késői eredményével. Az életminőségükben szignifikáns javulást igazoltunk nemcsak szubjektíven, hanem statisztikailag is. A m. rectus abdominis átfordítás esetében a középvonali jelentős hasfalhiányt a kétoldali rektusz izom minden esetben feszülés nélkül lefedte. Hasfali sérvkiújulást a követés során 1 esetben észleltünk és egy másik esetben hasfali elődomborodás alakult ki 6 hónappal a műtétet követően. Szeróma képződés 4 esetben alakult ki. Szignifikáns intraabdominális nyomás emelkedést nem észleltünk. Az életminőség szignifikánsan javult (p=0,0013). Exitus lethalis nem történt ebben a kohorszban sem. Megbeszélés. A komplikált (többszörösen kiújult és infektált) hasfali sérvek és az eventerált hasfali sérvek megoldására leírt új műtéti technikák a sebészi gyakorlatban használhatóak. A műtéti technika mindkét esetben pontosan leírásra került és ez alapján kellő gyakorlat után alkalmazható. Kizárólagosan autológ szöveteket használtam a hasfal rekonstrukciójára. Az autológ szövetek használata minimális szintre csökkentette a műtét utáni szeptikus szövődmények előfordulását. A műtét előtti CT vizsgálat és a hasfal állapotának pontos leírása alapvető jelentőségű. A műtétek szövődményi elfogadhatóan alacsony számban alakultak ki. Az életminőség mindkét műtét esetében javult. A betegek elégedettek voltak a beavatkozás eredményeivel. A hosszú távú eredmények elemzése jelenleg is folyamatban van. Következtetés. A kettőzött irhalebeny és a m. rectus abdominis a komplikált, eventerált hasfali sérvek megoldásában jelentős szerepet kaphat. Alacsony szövődmény arány mellett a kiújulás aránya kifejezetten kedvező. A műtétek elvégezhetőségének szigorú feltételei vannak. A műtétek további végzése, valamint ezen beavatkozások rövid és hosszútávú eredményeinek kritikus elemzése biztosíthatja mindkét eljárás helyét a hasfali sérvek sebészetében. Introduction. It is a considerable chalenge to solve the problem of eventrated and complicated abdominal wall hernias in the surgical practice. Numerous well-established surgical techniques have been developed in the last decades, however there is no definitive solution to the problem of eventrated/complicated abdominal wall hernias in the hands of surgeonsIts reference list in the international literature is diversified as well as -fortunately- abundand. From time to time, a permanent dialectic of surgical practice and new procedures emerged in the literature demands a constant attention from the practical surgeons since these novel methods should be led into their own practice and they should be developing their surgical technique alongside with the need of continuous demand for improving their well-established practice after attainment of proper routine considering the novel method. Among basic and original operating techniques in certain cases, applying autologus tissues is a basic demand since using xenografts in an infected and septic circumstances is not advisable, what is more contraindicated. It is not simple routine to apply different types of autologous tissues and free or pedicled flaps for reconstructions. It is extremly important to know how to be used a special technique, its indication/contraindication as well as an elaborated previous planning of every single procedure has an indispensable importance. Aims. There are two basic aims of this thesis. 1, To introduce the two original procedures published by me first in the literature. The first is the double layer dermal grafts applied in cases of complicated abdominal wall hernias. the second is the bilateral rectus abdomini muscles turning-over applied in cases of loss of abdominal wall domain. 2, To introduce the results of the two operating techniques in two prospective, consecutive cohors follow-up studies as well as presentation of the conclusions drown from the follow-up studies. Patients and methods. The studies were conducted at he University of Debrecen, Faculty of Medicine, Department of Surgery between 01. January 2011 and 31. December 2020. The double layer dermal graft procedures were applied in 36 cases. According to our protocol, all patients involved in the study were followed-up by physical examination, abdominal ultrasonography, and CT image examination after 3, 6, 12 months postoperatively. According to our study planning, an intraabdominal pressure was determined by intravesical measurement (IAPMS) in all cases at the first, second and third postoperative day. After patients’ mobilizasion, a quality of life and a satisfactory questionaire were filled by the patients. The preparation of the dermal graft is meticulously presented. The crucial steps of the procedure is presented in the thesis. The bilateral rectus muscle turning-over technique was applied in 22 cases. A well worked-out protocol was applied to follow-up all patients. We elaborated the CT morfometry methodology prior the procedures in order to be determined how and when can be used the rectus mucle turning-over procedure. I introduce the basic steps of the procedure. The intraabdominal pressure was measured by IAPMS. Early and late surgical site and non-surgical complications were registered. We analysed the results of quality of life and satisfactory questionares. Results. In all cases of both operating techniques, the procedures described were applied. Abdominal wall recurrency was not registered during the 1-year follow-up period in cases of double layer dermal graft procedures. Bulking formation was registered in 1 case. Among surgical complications, seroma formation was registered in 8 cases. Considerable bleeding required immediate reoperations was registered. in 1 case. There was not lethal complication registered. All patients were satisfied with the early and late results of the procedure. Not only subjective but statitical quality of life improvement was confirmed. The bilateral rectus abdominis muscle turning-over were able to cover the midline considerable gap without significant elevation of intrabadominal pressure. Recurrency and bulking formation was registered in 1-1 cases during follow-up period Seroma formation was taken shape in 4 cases. Significant intraabdominal pressure elevation was not detected. Significant improved quality of life index was measured (p=0,0013Lethal complication was not detected in this cohort as well. Discussion. The new operating techniques described for solution to complicated (multiple recurrented and/or infected) as well as eventrated abdominal wall hernias can be used in the surgical practice. The detailed operating technique was described and can be applied accordingly. Only autologous tissues were used for reconstructing the abdominal wall. Applying autologous tissues, the septic surgical site infectious complications were significantly diminished. It is crucial to be determined the actual abdominal wall structure by CT morfometry prior the procedureThe number of postoperative complications remained at acceptable low level. Significant improvement of quality of life was measured in cases of both operating techniques. Patients were satisfied with the results of the procedures. Analyzing long term result have been in progress. Conclusion. Double leyer dermal grafts and rectus abdominis muscles might be significant factors in surgery of complicated and eventrated abdominal wall hernias. Recurrency ratio is explicitly favourable alongside with the low complication one. There are strict conditions to perform these procedures. Evaluation as well as strict critical analysis of short and long term results of additional operations could help to be determined the place of both techniques in the abdominal wall surgery.Tétel Szabadon hozzáférhető Nukleinsav és kapcsolt sejtfelszíni biomarker vizsgálatok a petefészekrák diagnosztikájában(2024) Lukács, János; Póka, Róbert; Soltész, Beáta; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati Intézet; Általános Orvostudományi Kar::Humángenetikai TanszékA petefészek tumor vezető haláloknak számít a nők körében, a magas mortalitási ráta köszönhető a nem specifikus tüneteknek és a késői diagnózisnak. A betegség a korszerű kezelési stratégiák ellenére is rossz túlélési rátával jellemezhető, így új diagnosztikai, terápiás és monitorizálási lehetőségek kidolgozása vált szükségessé. Munkánk során olyan biomarkereket kerestünk, amelyek ígéretesek lehetnek a petefészek tumor kimutatásában és a majdani diagnosztikai tesztek kidolgozásában. A nem-invazív, illetve a minimálisan invazív eljárások alkalmazásakor a figyelem elsősorban a mikroRNS-ek felé fordult, így a kutatásunk első részében olyan mikroRNS polimorfizmusokat vizsgáltunk, amelyekről úgy gondolták, hogy biomarkerekként szolgálhatnak a petefészek tumor diagnosztikájában. A vizsgált polimorfizmusok (miR-146a rs2910164, miR-196a-2 rs11614913 és miR-193b rs30236) esetén nem volt szignifikáns eltérés a vizsgált petefészek tumoros betegek és egészséges kontrollok között. Ez nem zárja ki előbbi polimorfizmusok alkalmazhatóságát, ha más polimorfizmusokkal kombinációban végezzük el a vizsgálatukat. A kontroll és a petefészek tumoros betegek szövet mintáin mért CD24 expresszió között szignifikáns különbséget azonosítottunk, ami statisztikailag nem szignifikáns összefüggést mutatott az előrehaladottabb FIGO stádiumokkal is. Munkánk jelentőségéhez hozzájárul, hogy vizsgálataink során elsőként vizsgáltuk meg a miR-146a rs2910164, miR-196a-2 rs11614913, miR-193b rs30236 mikroRNS polimorfizmusokat, és a CD24 expresszióját magyarországi petefészek tumoros és egészséges nők körében.Tétel Szabadon hozzáférhető Aktuális mechano-biológiai kérdések a mozgásszervi sebészetben(2024) Kovács, Ágnes Éva; Manó, Sándor; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Ortopédiai Tanszék; Általános Orvostudományi Kar::Ortopédiai Tanszék::Biomechanikai Szolgáltató LaboratóriumKutatásom két témarészét összekötő közös elem az élő környezetben elhelyezett fémek hatásának elemzése. A kutatás első felében a gerincimplantátum stabilitás vizsgálatairól számoltam be. A számos összeköttetést tartalmazó gerincimplantátumok stabilitásvizsgálata a tervezéstől az anyagválasztásig több tényezőtől függ, valamint vannak fontos biotribológiai vizsgálati paraméterek is (pl. kinematika és terhelés), amelyek jelentősen befolyásolhatják egy adott stabilitási vizsgálat eredményét. Az implantátumvizsgálati szabványok és útmutató leírások sok nyitott kérdést hagynak maguk után, melyek miatt lényeges az in vitro vizsgálati módszer összehasonlítása az in vivo módszerrel, hiszen a vizsgálati eredmények helyes értékelése a montázsok meglazulásának elkerüléséhez vezethet. Célunk volt egy olyan ipari kenőanyag megtalálása, melynek használata egységesíthetné, és a valóságoshoz közelíthetné az in vitro mechanikai tesztek módszereit. Eredményeink tükrében javaslatként fogalmaztuk meg egy kereskedelmi forgalomban lévő motorolaj használatát a mechanikai vizsgálatokhoz. A kutatás második részében az általunk tervezett és 3D nyomtatással előállított rácsos szerkezetű implantátumok biológiai, csontos környezetben való viselkedésének analízisét mutattam be. Hat különböző rácsszerkezetet vizsgáltunk (giroid, kocka, henger, tetraéder, kettős piramis, Voronoi) állatkísérlet keretében juhokon. Az implantátumokat Ti6Al4V ötvözetből, DMLS 3D nyomtatási technológiával állítottuk elő. Mechanikai, szövettani és képfeldolgozási elemzéseket végeztünk a mintákon. A mintákat újszerű vízsugaras módszerrel vágtuk, és az általunk fejlesztett képfeldolgozó algoritmusunk eredményeit statisztikailag értékelve, valamint a klasszikus szövettani feldolgozás eredményeivel is alátámasztva arra jutottunk, hogy a digitálisan szegmentált területek alapján a csontbenövés mértéke pontosan számszerűsíthető. A hatféle rácsalak csontbenövési eredményességét a fentebbiek értelmében rangsoroltuk: a giroid, kettős piramis és kocka alakú rácsokat tartalmazó implantátumokba nőtt be a legnagyobb mértékben egységnyi idő alatt a csontszövet. Ezen három rácstípus sorrendisége az eltelt idő tekintetében is azonos volt, azaz mind az exterminálás utáni 8., mind a 12. héten is igaznak bizonyult. Az irodalomban több helyen jó csontbenövési értékekkel jellemzett kocka rácsalak mellett a giroid és kettős piramis rácstípusok is hasonlóan jó eredményekkel szerepeltek.Tétel Szabadon hozzáférhető A COVID-19 tüdőgyulladás prognosztikai faktorai és a tocilizumab terápia helye a kezelésben(2024) Szabó, Miklós; Szekanecz, Zoltán; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Reumatológiai TanszékA COVID-19 világjárvány során az egészségügyi erőforrások végessége felhívta a figyelmet a rizikóbecslés fontosságára. Tudományos munkám során COVID-19 tüdőgyulladás miatt hospitalizált betegeken vizsgáltam a prognosztikai faktorok értékét és a tocilizumab (TCZ) terápia hatását a klinikai kimenetelre. A SARS-CoV-2 okozta tüdőgyulladás súlyosságának és prognózisának meghatározására több vizsgált demográfiai, klinikai és laboratóriumi paraméter is alkalmasnak bizonyult. A közösségben szerzett tüdőgyulladás rizikóbecslésére kifejlesztett A-DROP pontrendszer jó prognosztikai értéket mutatott a COVID-19 pneumóniás betegek súlyosságának és kimenetelének előrejelzésében. A mellkas CT mintázatok, valamint a Pan és munkatársai által javasolt mellkas CT súlyossági pontrendszer szintén hasznosnak bizonyultak a betegség kimenetelének becslésében és korrelációt mutattak több klinikai és laboratóriumi biomarkerrel is. A kortikoszteroid kezeléshez adott TCZ terápia biztonságosnak bizonyult és javította a súlyos, multiszisztémás gyulladásos szindrómával társuló COVID-19 pneumóniás betegek túlélését és csökkentette a gyulladásos markerek szintjét. A kezelés eredményességét javította, ha még a preintenzív fázisban indították, illetve történt konzultáció a kezelésben jártas szakemberrel.Tétel Szabadon hozzáférhető A krónikus mieloid leukémia tirozinkináz-gátló kezelése, a terápia okozta mellékhatások laboratóriumi és klinikai vizsgálata, különös tekintettel a vaszkuláris hematológiai eltérésekre(2024) Mezei, Gabriella Anna; Batár, Péter István; Klinikai orvostudományok doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Hematológiai TanszékA krónikus mieloid leukémia (CML) egy olyan ritka klonális őssejt betegség, melynek hátterében egyetlen genetikai defektus, a 9-es és a 22-es kromoszómák reciprok transzlokációja áll. A kórkép kialakulásáért a transzlokáció következtében létrejött fúziós gén (BCR::ABL1) által kódolt kóros tirozin-kináz aktivitású jelátviteli szabályozó fehérje felelős. A fokozott tirozin-kináz aktivitás célzott gátlása a leukémiás sejtklón eliminációjához vezet. Az elmúlt két évtized klinikai tapasztalatai alapján megállapítható, hogy a tirozinkináz-gátló kezelés a betegek egy részénél akár teljes gyógyulást is eredményezhet az egykor halálos kimenetelű kórképben. A TKI terápia kapcsán azonban számos kezelés-specifikus mellékhatás (intolerancia), illetve a BCR::ABL1 fehérje gátlásával szembeni rezisztencia alakulhat ki, melyek a betegség terápiájának megfelelő módosítását igénylik, és negatívan befolyásolják a túlélést. Jelenleg a CML célzott kezelésében számos TKI érhető el, melyek BCR::ABL1-specifikus és nonspecifikus („off-target”) hatásaik alapján szerteágazó mellékhatás profillal rendelkeznek. Emiatt a CML terápiája az elmúlt években egyre inkább személyre szabottá vált. Ez a hatékony betegség-kontrollon túl a kezelés okozta mellékhatások időben történő felismerését, lehetőség szerinti elhárítását, szükség esetén pedig a terápia módosítását is jelenti. Kiemelkedő a második és harmadik generációs TKI kezelés mellett megfigyelt kardio-metabolikus és hemorrágiás események halmozódása, melyek oka nem minden részletében tisztázott. Számos laboratóriumi és klinika kutatás mutatott ki összefüggést a nilotinib- és ponatinib-kezelés és a kardiovaszkuláris kockázat növekedése, valamint a dazatinib kezelés és a vérzéses szövődmények előfordulása között. A primer hemosztázis, azon belül pedig a prokoaguláns ("coated") vérlemezkék központi szerepet játszanak mind az aterotrombotikus, mind pedig a hemorrágiás folyamatok patofiziológiájában. Munkahipotézisünk az volt, hogy az egyes TKI kezelések során tapasztalt protrombotikus és hemorrágiás folyamatok hátterében a vérlemezkék aktivációjának és aggregációjának megváltozása áll. Vizsgálataink során a Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Hematológiai Tanszékén CML miatt gondozott betegek TKI kezelésének kapcsán rögzítettük a betegek főbb jellemzőit, prognosztikai értékeit, a betegek kardiovaszkuláris státuszát, egyéb társbetegségeit, valamint a terápia során fellépő nemkívánatos mellékhatások előfordulását. Kiemelt figyelmet fordítottunk az in vitro és ex vivo megfigyelt vaszkuláris hematológiai eltérésekre. Kimutattuk, hogy dazatinib kezelés során a vérzékenység kialakulásában a kollagén indukálta vérlemezke aggregáció gátló hatáson túl a primer hemosztázis jóval érzékenyebb indikátorának tekintett "coated"-vérlemezkék képződésére kifejtett gátló hatás is szerepet játszik. A dazatinib ezt a hatást a vérlemezkék glycoprotein VI (GPVI) receptorán keresztül, az SFK jelátviteli út blokkolásával fejti ki. Igazoltuk, hogy a ponatinib koncentrációtól függő módon gátolja a prokoaguláns vérlemezke képződést és a GPVI agonista által kiváltott vérlemezke aktivációt. Kidolgoztunk egy kardio-metabolikus állapotot ellenőrző vizsgálati protokollt, melynek segítségével a nagy kardiovaszkuláris kockázatú betegek szűrését vezettük be. Ennek segítségével a betegre szabott TKI kezelés pontosabban meghatározhatóvá vált.Tétel Szabadon hozzáférhető Az influenza elleni átoltottsággal összefüggésben álló tényezők vizsgálata az idősek, valamint a cukorbetegek körében(2024) Szőllősi, Gergő József; Kardos, László; Klinikai orvostudományok doktori iskolaAz influenza elleni védőoltás felvételének propagálása kiemelten fontos népegészségügyi feladat, különösen a magas kockázatú csoportok esetében, mint az idősek és a cukorbetegségben szenvedők. Ezekben a csoportokban az influenza súlyos szövődményekhez vagy akár halálhoz is vezethet, amely kiemeli a védőoltás fontosságát. Jelenlegi tanulmány célja, hogy bemutassa az influenza elleni védőoltás felvételét befolyásoló tényezőket két magas kockázatú csoportban Magyarországon: a cukorbetegek és a 65 éves vagy annál idősebbek körében. Az elemzés a 2009-ben, 2014-ben és 2019-ben végzett Európai lakossági egészségfelmérésből származó adatokon alapul. A hazai idős lakosság megközelítőleg 32%-a volt beoltva a legutóbbi influenzaszezonban. Az oltást befolyásoló tényezők közé tartozott az iskolai végzettség, a társas támogatottság, a háziorvossal és szakorvossal való találkozás gyakorisága, valamint a társbetegségek jelenléte. A cukorbetegek esetében a teljes oltási lefedettség 2009-ben 26%, 2014-ben 28%, 2019-ben pedig 25% volt. Az oltás felvételét befolyásoló tényezők közé tartozott főként az életkor, az iskolai végzettség, a nem és a társbetegségek jelenléte. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy célzott felvilágosító kampányokra és beavatkozásokra van szükség ezen célcsoport körében az oltási arányok emelése érdekében. Összességében elmondható, hogy az influenza elleni átoltottság mind a cukorbetegek, mind az idősek körében jelentősen elmarad az optimális 75%-os aránytól. Ezek az eredmények azt hangsúlyozzák, hogy szükség van egészségügyi politikai reformokra és újabb, célzott beavatkozási stratégiákra a fokozott kockázattal rendelkező célcsoportok körében az influenza elleni védőoltási arányok javítása érdekében.