Önemulgeáló rendszerekben alkalmazott felületaktív anyagok élő sejtekre gyakorolt hatásának gyógyszertechnológiai jellemzése
dc.contributor.advisor | Bácskay, Ildikó | |
dc.contributor.author | Ujhelyi, Zoltán | |
dc.contributor.department | Gyógyszertudományok doktori iskola | hu |
dc.contributor.submitterdep | DE--Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszertechnológiai Tanszék | |
dc.date.accessioned | 2014-12-31T09:12:43Z | |
dc.date.available | 2014-12-31T09:12:43Z | |
dc.date.created | 2014 | hu_HU |
dc.date.defended | 2015-01-13 | |
dc.description.abstract | 1. A Debreceni Egyetem Gyógyszertechnológiai Tanszékén különböző, önemulgeáló rendszerek képzéséhez használt felületaktív anyagokat jellemeztem azok fiziko-kémiai és élő sejtekre gyakorolt hatása alapján. 2. A felületi feszültség változás alapján történő Du Nüoy pull out ring és Wilhelmy pull out plate módszer beállításával meghatároztam a tenzidek kritikus micellaképzési koncentrációját, így jellemeztem ezen segédanyagokat oldékonyság növelő tulajdonságuk alapján. 3. Caco-2 sejtvonalon jellemeztem a felületaktív anyagok bélhámsejtek életképességére gyakorolt hatását MTT illetve LDH teszt segítségével. 4. A parenterális felhasználásra szánt segédanyagok toxikus hatását, humán vörös vértesteken a hemolizáló tulajdonság mérésével vizsgáltam. 5. Kísérletsorozataink alapján megállapítható, hogy összefüggés van a tenzidek szerkezete és citotoxikus karaktere valamint a membrán permeabilitás változásra gyakorolt hatása között, azonban a megállapítások általános igazolására a megvizsgált tenzidtípusok további bővítésére van szükség. 6. Az alacsony CMC mellett magas IC50-nel jellemzett additívek önmagukban és keverékekben alkalmazva is előnyösnek bizonyultak. Ugyanis jobb tolerálhatóságuk mellett reverzibilis membránon keresztüli permeabilitás fokozó tulajdonságuk is jelentős. 7. A tenzidek jellemzése során kapott, koncentrációfüggő sejtmembrán károsító hatást különböző mértékűnek találtuk Caco-2 illetve a humán vvt-k esetében. Ez a tulajdonság igazolja azt, hogy a gyógyszerbiztonság érdekében a toxicitási vizsgálatok során a komponensek élő szervezetere gyakorolt hatását a jövőben az alkalmazás módjának megfelelő sejtvonalon illetve sejteken is szükséges megvizsgálnunk. 8. Kísérleti eredményeim gyakorlati hasznát abban látom, hogy a beállított módszereink alkalamasak a tenzidek új rutin gyógyszerbiztonsági vizsgálatának elvégzéséhez. A gyártók az így kapott IC50 illetve HC50 értékeket a termékükön feltüntetve segítséget nyújthatnak a formulálást végző szakembernek jól tolerálható és minden szempontból leginkább megfelelő gyógyszerkészítmény kialakításához. 1. New generation of surface active agents as Self Emulsifying Drug Delivery System components have been characterized at the Department of Pharmaceutical Technology, University of Debrecen, according to their physio-chemical properties and their effects on cell viability. 2. To determine the CMC as solubilishing ability of the surfactants, Nüoy pull out ring and Wilhelmy pull out plate method has been installed. 3. For the cytotoxicity evaluation of the surfactants, two markers of toxicity were employed: the plasma membrane integrity as characterized by LDH release and the mitochondrial dehydrogenase activity by the reduction of MTT by viable Caco-2 human adenocarcinoma cells. 4. Hemolitic activity of tensides for parenteral application has been investigated by the concentration that induces hemolysis in 50 percent of the erythrocytes (HC50) . 5. According to our series of cytotoxicity investigations, it can be concluded that there is connection between the chemical properties, the toxic charcter and the effect on paracellular transport alteration ability of the tensides, however for the guiding principle on the connections further investigations are necessary. 6. Excipients with low CMC and high IC50 values may refer to good ability of micelle solubilization and increase drug permeability on Caco-2 monolayers with safer applicability of surfactants. 7. The concentration dependent toxic effect of the excipients was different in Caco-2 viability test and hemolitic activity measurements. According to this observation in case of specific application field of the tensides specific assay suggested to determine cell viability to avoid the over or underestimation of the cytotoxicity of toxic agents in vitro studies. 8. The benefit of our investigation might be that novel pharmaceutical safety rutin tests has been installed, that can be used for industrial purposes. The evaluation of citotoxic and hemolitic activity properties of the tensides could be a valuable supplement of safety data sheets in the future. Our methods, and these results ensure useful data for the selection of the suitable, more tolerable tensides, cotensides and tenside mixtures or SMEDDS formulations. | hu_HU |
dc.description.corrector | NE | |
dc.format.extent | 72 | hu_HU |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/202944 | |
dc.language.iso | hu | hu_HU |
dc.language.iso | en | hu_HU |
dc.subject | Felületaktív anyagok | hu_HU |
dc.subject | Önemulgeáló rendszerek | |
dc.subject | CMC | |
dc.subject | Caco-2 sejtvonal | |
dc.subject | Cytotoxicytás | |
dc.subject | MTT | |
dc.subject | LDH | |
dc.subject | Hemolízis | |
dc.subject | Paracelluláris transzport | |
dc.subject | Immunohisztokémia | |
dc.subject | Surfactants | |
dc.subject | Self-emulsifying systems | |
dc.subject | Caco-2 cells | |
dc.subject | Cytotoxicity | |
dc.subject | Hemolysis | |
dc.subject | Paracellular transport | |
dc.subject | Immunohystochemistry | |
dc.subject.discipline | Gyógyszertudományok | hu |
dc.subject.sciencefield | Orvostudományok | hu |
dc.title | Önemulgeáló rendszerekben alkalmazott felületaktív anyagok élő sejtekre gyakorolt hatásának gyógyszertechnológiai jellemzése | hu_HU |
dc.title.translated | Pharmaceutical characterisation of surfactants applied in self emulsifying drug delivery systems | hu_HU |
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
- Név:
- Ujhelyi_Zoltan_ertekezes_titkositott.pdf
- Méret:
- 2.55 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- értekezés
Nem elérhető
- Név:
- Ujhelyi_Zoltan_meghivo_titkositott.pdf
- Méret:
- 164.65 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- meghívó
Nem elérhető
- Név:
- Ujhelyi_Zoltan_tezis_titkositott.pdf
- Méret:
- 1.03 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- magyar nyelvű tézis
Nem elérhető
- Név:
- Ujhelyi_Zoltan_thesis_titkositott.pdf
- Méret:
- 880.22 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- angol nyelvű tézis