A kutatás célja új, fémkomplexek-alapú, hipoxia- és melanoma-specifikus radiogyógyszerek kifejlesztése volt. Az előállított komplexeket fizikokémiai, radiokémiai és preklinikai vizsgálatokkal jellemeztük. Előállítottuk a DO3AM-NI ligandum Sc(III)-komplexét, mely nagy inertséget mutatott. A [44Sc]Sc-DO3AM-NI radiogyógyszer a PET vizsgálatok során jobb képalkotó tulajdonságokkal rendelkezett, mint az ismert [68Ga]Ga-DO3AM-NI. Tanulmányoztuk a PC2AM-NI és PC2A-Ph-NI ligandumok Mn(II)- és Sc(III)-komplexeit is, amelyek kiváló stabilitással rendelkeztek. Az 52Mn- és 44Sc-jelzett PC2A-Ph-NI radiofarmakonok kimutatták a B16F10 melanoma hipoxiás területeit, míg a PC2AM-NI komplexek alacsony tumorakkumulációt adtak. Négy 205/206Bi-jelzett polioxopalladát (POP) komplexet állítottunk elő jó radiojelzési hozammal, 10 perc alatt. Szilárdfázisú extrakcióval megvalósítottuk a [205/206Bi]BiPd12AsL komplex tisztítását. Egy albuminkötő egységet, a p-jód-fenilbutánsavat (IPB) NAPamid peptidhez kapcsoltunk. Az IPB-vel konjugált 68Ga-, 205/206Bi- és 177Lu-jelzett radiofarmakonok meghosszabbított keringési ideje fokozott tumorfelvételt eredményezett, de növekedett a nem célzott szervek sugárterhelése is. A [177Lu]Lu-DOTA-IPB-NAPamid 24 órás SPECT vizsgálata jelentős tumorfelvételt mutatott, míg az albuminkötő egységet nem tartalamzó [177Lu]Lu-DOTA-NAPamid már nem volt kimutatható ebben az időpontban.

The aim of the research was to develop new metal complex-based radiopharmaceuticals specific for hypoxia and melanoma. The synthetized complexes were characterized by physicochemical, radiochemical, and preclinical studies. We prepared the Sc(III) complex of the DO3AM-NI ligand, which showed high inertness. The [44Sc]Sc-DO3AM-NI complex had better imaging properties than [68Ga]Ga-DO3AM-NI in PET studies. We investigated the Mn(II) and Sc(III) complexes of the PC2AM-NI and PC2A-Ph-NI ligands, which had excellent stability. The 52Mn- and 44Sc-labeled PC2A-Ph-NI detected hypoxic areas of B16F10 melanoma, while the 52Mn- and 44Sc-labeled PC2AM-NI gave low tumor accumulation. We prepared four 205/206Bi-labeled polyoxopalladate (POP) complexes with good radiolabeling yield in 10 minutes. The [205/206Bi]BiPd12AsL complex was purified by solid-phase extraction. An albumin-binding moiety, p-iodophenylbutanoic acid (IPB), was coupled to the NAPamide peptide. The prolonged circulation time of the IPB-conjugated 68Ga-, 205/206Bi- and 177Lu-labeled radiopharmaceuticals resulted in increased tumor uptake, but also increased radiation exposure to non-target organs. 24-hour SPECT imaging of [177Lu]Lu-DOTA-IPB-NAPamide showed significant tumor uptake, while the reference compound without the albumin-binding motif was undetectable at that time.