Kémiai Tudományok Doktori Iskola
Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez
Természettudományi Kar
Kémiai Tudományok Doktori Iskola
(vezető: Dr. Fábián István)
Természettudományi és Informatikai Doktori Tanács
D59
Doktori programok:
- Reakciókinetika és katalízis
(programvezető: Dr. Joó Ferenc) - Koordinációs és analitikai kémia
(programvezető: Dr. Fábián István) - Makromolekuláris és felületi kémia
(programvezető: Dr. Kéki Sándor) - Szénhidrátok és heterociklusok kémiája és kémiai biológiája
(programvezető: Dr. Somsák László)
Böngészés
legfrissebb feltöltések
Megjelenítve 1 - 20 (Összesen 233)
Tétel Szabadon hozzáférhető Új, potenciálisan biológiailag aktív kén- és szeléntartalmú szénhidrát származékok szintéziseHőgye, Fanni; Tóthné Dr. Illyés, Tünde Zita; Hőgye, Fanni; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai TanszékKutatómunkám során új típusú bivalens tio- és szelenodigalaktozidok szintetizését végeztük el, amelyek potenciális Gal-3 lektin inhibitorok, és melyek különböző homo- és heteroaromás, valamint fluoreszcens bimán szubsztituenseket tartalmaznak. Célunk volt a galaktóz egység 3-as helyzetében, oxigén vagy kén atomon keresztül kapcsolni ezen változatos szerkezetű szubsztituenseket. Kiemelten foglalkoztunk olyan bivalens szelenogalaktopiranozidok előállításával, melyek lehetséges P. aeruginosa bakteriális LecA lektin inhibitorok. Ezen származékokban a központi egységek homo- és heteroaromás szubsztituensek vagy a syn-bimán váz. Az új szelenogalaktozid származékok lektinekhez történő kötődés vizsgálata lehetővé válik 77Se NMR módszerekkel. A multivalens inhibitorok számos esetben erősebben kötődnek lektinhez, azonban a nagy molekulatömegük rosszabb farmakokinetikai tulajdonságokat eredményez. Doktori munkámat változatos szerkezetű monovalens aralkil β-D-szelenoglikopiranozid-származékok szintézisével zártuk. Számos új származékról igazolták, hogy lektinhez (hGal-3) kötődnek, parazita ellen (T. brucei) hatásosak vagy antivirális (SARS-CoV-19) tulajdonsággal rendelkeznek.Tétel Szabadon hozzáférhető 1,10-fenantrolin-mono-N-oxid származékok szintézise és komplexképző sajátságaiNajóczki, Ferenc; István; Najóczki, Ferenc; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai KarKutatómunkánk során az 1-10-fenantrolin és hat szubsztituált származéka N-oxidációját vizsgáltuk peroxomonoszulfát-ionnal. Tanulmányoztuk a folyamatok kinetikáját az oxidálószer koncentrációjának, a pH-nak és a hőmérsékletnek a függvényében és meghatároztuk a reakciók aktiválási paramétereit. A kinetikai eredményeket felhasználva módszert dolgoztunk ki egy új vegyületcsalád, az 1,10-fenatrolin mono-N-oxid származékok szintézisére. Az aszimmetrikus származékokból képződő szerkezeti izomerek elválasztását preparatív HPLC módszerrel valósítottuk meg. Általánosan jellemeztük az új vegyületeket és három származék esetében vizsgáltuk a komplexjépződési reakciókat Cu(II), Ni(II) és Zn(II) ionokkal.Tétel Szabadon hozzáférhető Hatékony kémiai hidrogéntárolás Ir(I)-NHC-foszfin komplex katalizátorral áramlásos reaktorbanNémethné Kovács, Henrietta; Horváth, Henrietta; Kovács, Henrietta; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai KarA hidrogén energiaforrásként, energiavektorként történő felhasználása és elterjedése optimális technológiák kifejlesztését igényli, mind előállításra, szállításra, és tárolásra is. Doktori munkám során N-heterociklusos, valamint foszfin ligandumokat tartalmazó Ir(I)-komplexek, az [Ir(cod)(emim)(mtppms)] és Na2[Ir(cod)(emim)(mtppts)] által katalizált hidrogénezési, hidrogénfejlesztési reakciókkal, valamint hidrogéntároló körfolyamat tanulmányozásával foglalkoztam. A dolgozatban tárgyalt homogén katalitikus módszerrel megvalósíthatóvá vált egy gyakorlatban működő hidrogéntároló és hidrogénfejlesztő rendszer, vízben oldott cézium-formiátból hidrogénfejlesztést valósítottam meg, és a hidrogénképződés sebessége kiválóan szabályozható volt mindössze a hőmérséklet változtatásával. A Na2[Ir(cod)(emim)(mtppts)] alkalmas volt többféle, kereskedelmi forgalomban kapható anioncserélő hordozón való rögzítésre, a heterogenizált komplex aktív és robosztus katalizátora szerves szubsztrátok hidrogénezésének batch és áramlásos körülmények között is.Tétel Szabadon hozzáférhető Glikál származékok reaktivitásának vizsgálata: addíciós reakciók és palládium-katalizált kapcsolásokHomolya, Ágnes; Juhász, László; Homolya, Ágnes; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai Kar; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai TanszékA dolgozathoz kapcsolódó kutatómunkám a glikálok egy szűkebb körének, a C-1 atomon elektronvonzó csoportokat (CONH2; COOMe; CN) tartalmazó glikálok kettős kötésének funkcionalizálására irányult. Vizsgáltuk ezen vegyületek reaktivitását addíciós – haloazidálási és hidroxiazidálási – reakciókban, a szubsztrát szerkezetének és a reakciókörülmények hatását a reakciók regio- és sztereoszelektivitására. Glikálokból kiindulva 2-jódglikálokat állítottunk elő, és részletesen tanulmányoztuk ezen származékok palládium-katalizált Sonogashira- és Heck kapcsolási reakcióit. A Sonogashira reakciókból 2-etinilglikál származékokat szintetizáltunk, melyek CuAAC reakcióját többféle azid származékkal is elvégeztük.Tétel Szabadon hozzáférhető C- és N-Glikopiranozil-heterociklusok platinafém félszendvics komplexeinek előállítása biológiai alkalmazásokraKacsir, István; Bokor, Éva; Kacsir; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai TanszékKutatómunkám során új típusú platinafém félszendvics komplexek előállítását valósítottam meg, melyekbe N,N-kelátképző ligandumokként öt- és hattagú C- és N-glikopiranozil-heterociklusokat építettem be. Az előállított komplexek rákellenes vizsgálatai több olyan (szub)mikromólos citosztatikus aktivitással rendelkező származékot tártak föl, melyek a klinikumban kemoterápiás szerként alkalmazott platinok hatásával összemérhető vagy jobb, illetve ciszplatin rezisztens petefészekrák sejtekkel szemben is hatékonyságot mutat. E kedvező biológiai eredmények alapján ezekből a vegyületekből, további biológiai vizsgálatokat követően, a platinok lehetséges helyettesítői válhatnak. A rákellenes hatású komplexek multirezisztens Gram-pozitív baktériumokkal (Staphylococcus aureus és Enterococcus faecalis) szemben bakteriosztatikus aktivitást is mutattak. Így ezek a molekulák alapul szolgálhatnak olyan bakteriális fertőzések kezelésére alkalmas szerek kifejlesztésében is, melyekkel szemben jelenleg hatásos készítmény nem áll rendelkezésre.Tétel Szabadon hozzáférhető Algoritmusok és neurális hálók alkalmazása kopolimerek összetételének feltérképezéséreRóth, Gergő; Nagy, Tibor; Róth, Gergő; Kémiai tudományok doktori iskola; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Alkalmazott Kémiai TanszékDoktori dolgozatomban a kopolimerek összetételének vizsgálati módszereit fejlesztettem tovább, melyeket [poli-(etilén-oxid)]-[poli-(propilén-oxid)] vegyület családon teszteltem. Az említett polimerek tömegspektrumának elemzésére fejlesztettem algoritmusokat melyek univerzálisan használhatóak Excel táblázat kezelő szoftverben. Ezen felül a gélpermeációs kromatográfiás módszer határait toltam ki neurális hálók alkalmazásával kopolimerek összetételének meghatározására [poli-(etilén-oxid)]-[poli-(propilén-oxid)] vegyület család esetén.Tétel Szabadon hozzáférhető Természetes és szintetikus heterociklusok kiroptikai, NMR és mechanizmus vizsgálataKovács, Tibor; Mándi, Attila; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai KarA doktori munkám során négy nagy témakörrel foglalkoztam. Az első nagy témakörben klasszikus TDDFT-ECD és DFT-VCD számításokkal foglalkoztam, mely során két vegyület esetén valamennyi sztereoizomerhez hozzárendeltem az abszolút konfigurációját és további két vegyület előállított diasztereoizomereinek abszolút konfiguráció hozzárendelését is elvégeztem. A második témakör nyers molekuladinamikai trajektórián alapuló sTDA számításokon alapul, mely során nagy méretű teikoplanin aglikon származékok sztereokémiájának meghatározása volt a célom. A dolgozat harmadik részében lobatolid származékok sztereokémiájának meghatározásával foglalkoztam, DFT-NMR módszerrel. A munka során 80, már kipróbált, kémiai eltolódást korrigáló, korrekciós paramétert teszteltem, majd, mivel ezek nem nyújtottak megfelelő eredményt, saját korrekciós paraméterek fejlesztésébe kezdtem. A lobatolid H esetén a kémiai eltolódás számításokat csatolási állandó számolással és TDDFT-ECD számításokkal is kombnáltam, a biztos abszolút konfiguráció meghatározásához. A dolgozat negyedik témakör reakciómechanizmusok számítására épül, a munkám során egy [2+2] cikloaddíció és egy domino-Knövenagel-hetero-Diels-Alder reakció számos lépésének energetikai vizsonyait térképeztem fel.Tétel Szabadon hozzáférhető Investigation of the physicochemical properties of Bi(III)-complexes formed with triaza and tetraaza ligands for the purpose of developing radiopharmaceuticalsHorváth, Dávid; Baranyai, Zsolt; Tircsó, Gyula; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai KarA dolgozat különböző triaza és tetraaza ligandumok Bi-komplexeinek kémiájával foglalkozik, amelyek targetált alfa terápiában hasznosulhatnak. Munkánk során részletesen vizsgáltuk a komplexek stabilitását, képződés és bomlás kinetikájukat, szerkezetüket oldat és szilárd fázisba. Sikeresen jelöltük különböző ligandumokat 213Bi és 205/206Bi(III)-izotópokkal. [205/206Bi][Bi(AAZTA-C4-TATE)]- ex vivo biológiai eloszlását is vizsgáltuk állatmodellekben. Munkánk során pH-potenciometriát, UV-Vis spektrofotometriát, kapilláris zónaelektroforézist, radio vékonyréteg kromatográfiát, 1H, 13C, 31P-NMR spektroszkópiát és egykristály röntgendiffrakciós szerkezetvizsgálatot használtunk.Tétel Szabadon hozzáférhető Királis izokromán és akridán származékok előállítása és sztereokémiai vizsgálataVargáné Szalóki, Dóra; Kurtán, Tibor; Szalóki, Dóra; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai KarA doktori munkám során optikailag aktív 1,3-diszubsztituált izokromán származékokat és kondenzált O,N-heterociklusokat állítottunk elő gyűrűzárási reakciókkal és az idegsejtvédő, gyulladáscsökkentő és acetilkolin-észteráz gátló hatásukat és kiroptikai sajátságaikat vizsgáltuk.Tétel Szabadon hozzáférhető Fémkomplexek mint potenciális diagnosztikai készítmények: előállítás és kémiai jellemzésCsupász, Tibor; Tóth, Imre; Tircsó, Gyula; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Fizikai Kémiai TanszékA dolgozat két alapvetően különböző ligandum-típus fémkomplexeinek kémiájával foglalkozik, amelyek az orvosi diagnosztikában és/vagy a terápiában hasznosulhatnak. A szerves ligandumcsalád, a makrociklusos O-piklén származékait főként a paramágneses Mn(II)-ion kelátorának szánjuk potenciális MRI-kontrasztanyagok fejlesztése céljával. A szervetlen ligandumok, a polioxopalladátok (POP) a 13 elemcsoport fémionjaival (Ga(III), In(III), Tl(III)) és a Bi(III)-mal képeznek nagy stabilitású makromolekuláris komplexeket, így ezen elemek radioizotópjainak a hordozói lehetnek, miközben tumor- ill. vírus-ellenes hatást is mutatnak. Az eltérő célok ellenére a komplexekkel szemben az elvárások igencsak hasonlóak, a nagy stabilitás, ill. nagy inertség egyaránt alapvető elvárás. Munkánk során előállítottunk hét új szerves makrociklusos ligandumot. A protonálódási állandókat, a komplexeik stabilitási állandóit, bomlásuk kinetikai paramétereit, relaxivitásukat és az azt befolyásoló tényezőket, szerkezetüket részletesen leírtuk. Standard preparatív technikákat, HPLC elválasztási módszereket, pH-potenciometriát, UV-Vis spektrofotometriát, 1Hrelaxometriát alkalmaztunk. Ezen túl, öt M(III)-POP nanoköbös, három nanocsillag és két dimer nanoköbös szerkezetű anyag oldatbeli stabilitását és szerkezetét 1H-, 13C-, 31P-, 71Ga-, 115In-, 205Tl és 209Bi-NMR mérésekkel, esetenként tömegspektroszkópiával vizsgáltuk.Tétel Szabadon hozzáférhető Szintetikus polimer alapú aerogélek hidratációja és felhasználása gyógyszerhordozókéntMoldován, Krisztián Eduárd; Kalmár, József; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szervetlen és Analitikai Kémiai TanszékAz aerogélek a világ legkisebb sűrűségű (0,01-0,20 g/cm3) szilárd anyagai, rendkívül nagy fajlagos felülettel (200-1000 m2/g) és nyitott pórusos szerkezettel rendelkeznek. Rendkívül kicsi hővezetési tényező (0,05–0,10 W/mK) jellemzi az aerogéleket, ezért napjaink talán egyik legígéretesebb hőszigetelő anyagcsaládja. Az aerogélek különleges fizikai és kémiai tulajdon-ságokkal rendelkeznek a szilárd anyagok között, amelynek köszönhetően számos kutatási területen vizsgálják ezeket. Nagy kihívást jelentő felhasználási területeken (űrkutatás, orvosbiológia alkalmazások, építőipar) is potenciálisan előnyösek lehetnek. Kutatómunkám során a célunk az volt, hogy az aerogélek egy bizonyos típusát, poliamid és poliimid szintetikus polimer alapú aerogéleket állítsunk elő és jellemezzünk olyan összetett fizikai-kémiai módszerek segítségével, amelyek eredményeinek felhasználásával megadhatjuk ezen aerogélek hidratációs mechanizmusát. Amikor az aerogéleket nedves vagy vizes közegben történő felhasználásra tervezik pl. orvosbiológiai vagy mérnöki alkalmazásokhoz, alapvető fontosságú, hogy megértsük az aerogélváz hidratációjának mechanizmusát és az aerogél szerkezetének ebből adódó módosulását. Az aerogélek nagy fajlagos felületüknek köszönhetően kiváló hatóanyag-hordozók, ezért impregnáltuk az aerogéleket kettő hatóanyaggal, majd különböző kioldóközegekben vizsgáltuk a hatóanyag-leadásukat. Célunk, hogy az aerogélek hidratációjának figyelembevételével és kioldódás görbék elemzésével megállapítsuk a hatóanyag kioldódási mechanizmusát.Tétel Szabadon hozzáférhető Intelligens MRI kontrasztanyagok: szintézis és kémiai jellemzésBotár, Richárd; Kálmán, Ferenc Krisztián; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Fizikai Kémiai TanszékAz egyik leggyakrabban alkalmazott képalkotó technika a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI). Vizsgáltuk kalcium-szenzor komplexek modellvegyületeinek számító makrociklusos ligandumok (DO3A EAMA és DO3A-PAMA) termodinamikai, kinetikai és relaxációs tulajdonságait, különös tekintettel azok Gd3+-ionnal alkotott komplexeire. Különböző oldalláncok alkalmazásával olyan PC2A-származék ligandumokat állítottunk elő, amelyek Mn2+ komplexe érzékenységet mutathat a pH értékének változására (pH = 7,4 +/- 0,6). Előállítottunk olyan PC2A-származék ligandumot (PC2A-DPA), amely Mn2+ komplexe segítségével képesek lehetünk követni a Zn2+-ion koncentráció fluktuációját.Tétel Szabadon hozzáférhető Pozitronbomló fémizotópokkal történő jelzések reakciókörülményeinek optimalizálása és folyadékkromatográfiás követéseBotárné Forgács, Viktória; Szikra, Dezső; Forgács, Viktória; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina TanszékA pozitronemissziós tomográfia (PET) egy funkcionális non-invazív orvosdiagnosztikai eljárás, melynek segítségével meghatározható a szervezetbe juttatott radioaktív pozitronbomló izotópok bomlásának pontos helye. A radiofémionok közül kedvező tulajdonságaival kiemelkedik a ciklotronnal is előállítható [44Sc]Sc3+ (t1/2=3,97 óra), [68Ga]Ga3+ (t1/2=67,71 perc) és [52Mn]Mn2+ (t1/2=5,59 nap). Felhasználásukat nehezítik az előállítás során mellékreakciókban keletkező radioknuklidok, illetve a külső forrásból származó szennyező fémionok. Ezért jelen értekezés egyik célkitűzéseként a radioaktív- és a nem radioaktív fémszennyezők kvalitatív- és kvantitatív meghatározására szolgáló módszerek kidolgozását választottuk. A radiofémekkel végzett jelzések követésére általában olyan folyadékkromatográfiás módszereket alkalmaznak, melyek a kelátorral konjugált biomolekula retencióját használják ki a szabad fémionoktól való elválasztásra. Azonban a többnyire fordított fázisú oszlopokat alkalmazó módszerek nem megfelelőek a szabad kelátorok jelzésének követésére, vagyis fémionok és fémkomplexek elválasztására, mivel a legtöbb kelátor és a képződő komplexek polárosak, így nincs visszatartásuk az apoláros kolonnán. Ezért munkám másik célja olyan új folyadékkromatográfiás módszerek kifejlesztése volt, melyek lehetővé teszik szabad- és biomolekulához konjugált kelátorok pozitronbomló fémizotópokkal történő jelzésének követését.Tétel Szabadon hozzáférhető Biológiailag lebomló poliuretán alapú szövettámaszok előállítási lehetőségeiKordován, Marcell Árpád; Kéki, Sándor; Marcell Árpád; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Alkalmazott Kémiai TanszékA doktori munkám során biokompatibilis poliuretánokat állítottam elő. A poliuretán két alapanyaga a poliol és az izocianát. A polimer fő tömegét adó poliolok közül a poli-ω-pentadekalaktont (PPDL), poli-ε-kaprolaktont (PCL), politejsavat (PLA) és polietilén- glikolt (PEG) használtunk. A biológiai kompatibilitás érdekében alifás 1,6-hexametilén-diizocianátot használtunk láncmerevítőként. A szintetizált poliuretánokat legtöbbször keresztkötöttük, amelyhez további izocianátot vagy szacharózt használtunk fel. A kutatás során igazoltuk, hogy a poli-ω-pentadekalaktont tartalmazó poliuretánoknak egyes esetekben lehet alakemlékező tulajdonsága. Sikeresen állítottunk elő szacharóz-HDI kooligomereket tartalmazó lineáris és térhálós poliuretánokat, majd az összetételük és a mechanikai és termikus tulajdonságaik között szoros összefüggéseket állapítottunk meg. Továbbá sikerült szintetizálnunk PLA-lal és PEG-lal módosított PCLD alapú vázanyagokat, melyek biokompatibilitását fogcsontőssejtek segítségével igazoltuk.Tétel Szabadon hozzáférhető Ipari jelentőségű poliolok és fenil-izocianát reakcióinak kinetikai vizsgálataVadkerti, Bence; Nagy, Lajos; Kémiai tudományok doktori iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai KarA poliuretánok napjaink egyik legfontosabb polimerjévé váltak. Megtalálhatók a mindennapi élet számos területén, mint például rugalmas matracok, tömítések, vagy akár cipőtalpak formájában. A felhasználást azonban nagymértékben befolyásolja a termékek mechanikai tulajdonságai, melyeket többek között a polimerláncok között kialakított térhálók mennyiségével lehet változtatni. A szintézis során többnyire poliolokat alkalmaznak térhálósítóként, melyek funkcionalitását kinetikai vizsgálatokkal is meg lehet határozni. Doktori disszertációmban 8 iparban is alkalmazott poliol (pentaeritrit, trimetilol-propán, glicerin, szorbit, szacharóz, pentaeritrit-etoxilát/propoxilát, Petol PA 500-5D) reaktivitását, funkcionalitását határoztam meg kinetikai, illetve tömegspektrometriai vizsgálatok segítségével. Az eredmények rávilágítottak, hogy a glicerin és szorbit bifunkcionális, a szacharóz pedig trifunkcionális vegyületként viselkedik. Továbbá kimutattam, hogy a szacharóz esetében a hőmérséklet emelése a térhálók kialakulásának kedvez. Végül pedig megállapítottam, hogy az alkoxilált származékok reaktivitása kevésbé csökken a reakció során.Tétel Szabadon hozzáférhető Ir(I)-karbén komplexekkel katalizált hidrogénezési - dehidrogénezési reakciók - hidrogéntárolás szerves vegyületekbenOrosz, Krisztina Andrea; Horváth, Henrietta; Kémiai Tudományok Doktori Iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Fizikai Kémiai TanszékA megújuló energiaforrások által termelt energia biztonságos és reverzibilis tárolása mind az alap mind pedig az alkalmazott kutatások középpontjában állnak. Ennek egyik ígéretes formája lehet a hidrogénben tárolt energia. A hidrogén tárolható folyékony szerves hidrogéntároló rendszerekben, melyek dehidrogénezési és hidrogénezési reakciókon alapulnak. Doktori munkám során többféle Ir(I)-karbén és Ir(I)-karbén-foszfin vegyes ligandumú katalizátort állítottam elő, melyek katalitikus tulajdonságait vizsgáltam ketonok hidrogénezési, transzfer hidrogénezési reakciójában és szekunder alkoholok dehidrogénezésében. A szekunder alkohol a folyékony szerves hidrogéntároló vegyületek közé tartozik.Tétel Szabadon hozzáférhető Intact protein analysis using capillary zone electrophoresis-mass spectrometry in different capillariesHamidli, Narmin; Gáspár, Attila; Kémiai Tudományok Doktori Iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szervetlen és Analitikai Kémiai TanszékIn this work, the performance of bare fused silica (BFS) capillary for intact protein analysis was compared to that of different (dynamically coated polybrene (PB) and permanently coated linear polyacrylamide (LPA)) coated capillaries using capillary zone electrophoresis - mass spectrometry (CZE-MS). In cases where low pH (pH=1.8) was used in bare silica capillaries for the separation of 5 destinct proteins, good precision (0.56-0.78 RSD% and 1.7-6.5 RSD% for migration times and peak areas, respectively), minimal adsorption and separation efficiency (N= 27 000/m -322 000/m) similar to or even better than those obtained with the coated capillaries was achieved. The PB and the LPA capillaries demonstrated their slightly better resolving power in terms of separating the different forms/variants of the same protein (e.g., hemoglobin subunits). The examined CZE-MS methods has been optimized for the separation of human insulin and its 6 analogues, where 3 layer PB-coated (PB-DS-PB) capilaries have exhibited the highest number of theoritical plates, resolution and precision data. A broader application areas of CZE-MS have also been explored by the application of the new methods for the separation of desamido insulin forms, native proteins and monoclonal antibody.Tétel Szabadon hozzáférhető Mikrofluidikai immobilizált enzimreaktorok kialakítása proteomikai alkalmazásokhozNagy, Cynthia Nóra; Gáspár, Attila; Kémiai Tudományok Doktori Iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szervetlen és Analitikai Kémiai TanszékPhD munkám során mikrofluidikai immobilizált enzimreaktorok kifejlesztésével foglalkoztunk, melyek jelentősen lecsökkentik a bottom-up proteomikai munkafolyamatok időigényét, ezen belül is a fehérjék enzimatikus emésztését. Ezen mikroreaktorok nagyságrendekkel gyorsabb emésztéseket tesznek lehetővé (oldatfázisban végbemenő reakcióknál megszokott 16 óra hosszú reakcióidő helyett percek alatt végbemegy az emésztés). A mikroreaktorokat off-line (mikrofluidikai csipek) és in-line (kvarckapilláris) elrendezésben alakítottuk ki. A peptidelegyek CZE-MS/MS elemzését megelőző sómentesítés hatását is megvizsgáltuk, tekintettel a lehetséges mintaveszteségre és a különböző mintamátrixok által előidézett on-line minta-stacking jelenségekre.Tétel Szabadon hozzáférhető Tau peptidfragmensek átmenetifémkomplexeinek koordinációs kémiai sajátságaiBalogh, Bettina Diána; Várnagy, Katalin; Kémiai Tudományok Doktori Iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai KarDoktori munkám középpontjában az Alzheimer-kórban és egyéb taupátiákban szerepet játszó tau fehérje áll. A protein két szomszédos hisztidil-oldalláncát tartalmazó tau(326-333) peptidfragmens és mutánsai fémionmegkötő sajátságait réz(II)-, nikkel(II)- és cink(II)ionok jelenlétében tanulmányoztuk. pH-potenciometria és különböző szerkezetvizsgálati módszerek (UV-Vis, CD, ESR, MS) segítségével meghatároztuk a koordinációban résztvevő fő donorcsoportokat és a megbecsültük képződő koordinációs izomerek arányát. Két hosszabb, a hisztidinek mellett ciszteint is tartalmazó származék komplexképződési folyamatait cink(II)- és nikkel(II)ionok jelenlétében vizsgáltuk. Továbbá, összehasonlítottuk a különböző kémiai környezetben található horgonycsoportok fémionmegkötő-képességét, illetve az egyes kötőhelyek szelektivitását is tanulmányoztuk. A koordinációs kémiai sajátságok mellett ThT assay segítségével vizsgáltuk, hogy a tau(326-333)-KLVFF származék jelenléte befolyásolja-e az Aβ(1-42) aggregációs tulajdonságait.Tétel Szabadon hozzáférhető Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállításáraKirály, Sándor Balázs; Kurtán, Tibor; Kémiai Tudományok Doktori Iskola; Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai TanszékOldalláncában (o-formilaril)-amin illetve -éter alegységet tartalmazó 2H-kromén és 5,6-dihidro-2H-pirán származékok domino Knoevenagel-gyűrűzárási reakcióit vizsgáltuk, mely során négy különböző gyűrűzárási mechanizmust azonosítottunk. Négy új heterociklusos gyűrűrendszert azonosítottunk a kapott termékekben, és több származék mutatott sejtosztódásgátló hatást humán rákos sejtvonalakon. A gyűrűzárás történhet: koncertikus, intramolekuláris hetero-Diels-Alder (IMHDA) reakcióval, kétlépéses, formális [2+2] cikloaddícióval, [1,5]-hidridvándorlás-6-endo gyűrűzárás szekvenciával és többlépéses nitro hetero Diels-Alder-gyűrűfelnyílás-Cadogan típusú gyűrűzárás reakcióval. Utóbbi egy új módszer hidroxiindol származékok előállítására, melynek során a nitro csoport oxigénjét egy nitro-IMHDA-gyűrűfelnyílás reakcióban távolítjuk el. A termékek relatív konfigurációját karakterisztikus NOE effektusaik alapján rendeltük hozzá, és néhány esetben egykristály röntgendiffrakciós szerkezettel alátámasztottuk. A gyűrűzárási reakciók mechanizmusát, illetve a sztereoszelektivitását DFT számításokkal magyaráztuk.