A Nur77 szerepe az efferocitózis szabályozásában

Dátum
Szerzők
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Szervezetünkben sejtek billiói halnak meg naponta, hogy az elöregedett, feleslegessé vált vagy veszélyes sejteket eltávolítsák. Ezt az előre programozott folyamatot, mely gyulladás vagy immunválasz kiváltása nélkül történik, apoptózisnak nevezzük. Az apoptotikus sejtek fagocitózisa során (efferocitózis) a makrofágok észlelik és megtalálják az elhaló sejteket, majd ezt követően a fagocita receptoraikon keresztül érzékelik az apoptotikus sejt felszínén megjelenő “eat me” jeleket, melyek közül a legjellegzetesebb a foszfatidilszerin (PS) sejtfelszíni megjelenése. Hídképző molekulák is részt vesznek a folyamatban, például a Milk Fat Globulin-EGF factor 8 (MFG-E8), ami a transzglutamináz 2-vel (TG2) együtt képez hidat az apoptotikus sejt felszínén megjelenő PS és a makrofágok integrin β3/β5 fagocita receptorai között. A receptorok kötődése a kis molekulatömegű, GTPáz aktivitású Rac1 fehérjét aktiválja, amely fontos szerepet játszik a makrofágok citoszkeletális átrendeződésében, ezáltal a bekebelezés folyamatában. Friss kutatások igazolták, hogy a Nur77 magreceptor gyulladás csökkentő hatású, valamint erősen indukálódik a makrofágokban az apoptotikus sejtek kötődését követően, továbbá a Nur77 képes szabályozni a Rac1 aktivitását, eddig feltáratlan mechanizmuson keresztül. Ismert, hogy az apoptotikus sejtek felvételéért felelős receptorok a Rac1-et aktiválva szabályozzák az aktin szerveződését az efferocitózis során, ezért feltételeztük, hogy a Nur77 szabályozhatja az efferocitózist is.A kísérleteink során vad típusú és Nur77 hiányos egerekből származó csontvelői és rezidens hasüregi makrofágokat vizsgáltunk, és azt tapasztaltuk, hogy Nur77 hiányában az efferocitózis megnövekedett a rezidens hasüregi makrofágokban, ami a sejtek fokozott Rac1 aktivitásának lehet a következménye. Továbbá azt találtuk, hogy a fagocitózisban szerepet játszó integrin β3/β5 receptorok, a CD36 receptor, a Mertk, valamint az MFG-E8 híd-képző molekula és a TG2 kifejeződése is jóval alacsonyabb a Nur77 hiányos hasüregi makrofágokban. Az eredményeink alapján arra következtethetünk, hogy a rezidens makrofágok egy csoportjában, melyek fontos szerepet játszanak az apoptotikus sejtek eltávolításával az immuntolerancia fenntartásában, a Nur77 magreceptornak egy eddig ismeretlen szabályozó szerepe lehet az efferocitózisban.

Leírás
Kulcsszavak
Nur77, efferocitózis
Forrás