A CAR- makrofágok hatása a PARP- inhibítorokkal előkezelt HER2+ emlőtumor sejtvonalakra
Fájlok
Dátum
Authors
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
DOI
Absztrakt
A CAR (Chimeric Antigen Receptor) makrofágokkal végzett immunterápia (CAR-M) ígéretes lehetőséget kínál rezisztens HER2+
emlődaganatok kezelésére.
Vizsgálataink fő célja, hogy a kutatócsoportunk által már korábban alkalmazott CAR-M
FcγRIIA immunsejtek tumor ölő hatását fokozzuk poli-(ADP-ribóz) polimeráz (PARP)
inhibítor kezeléssel. Ezáltal a CAR-M FcγRIIA hatása mellett gátoljuk a tumorsejtekben
kialakuló egyszálú DNS törésének javítását, így növelve az immunterápia hatékonyságát.
Eredményeink alapján megállapítottuk, hogy a CAR- M FcγRIIA hatékonyabbnak bizonyult az
SKBR-3 sejtek pusztításában és fokozott gyulladásos citokin termelést mutatott a kontroll
makrofágokhoz képest. A 10 µM-os PJ34 kezelés sikeresen érzékenyítette az SKBR-3 sejteket,
így tovább erősítette a CAR- FcγRIIA ölő hatását. A CAR-M FcγRIIA sejtek szignifikánsan
magasabb mennyiségű IL-1β citokint termeltek daganatsejtek jelenlétében 4 óra együttes
tenyésztést követően a kontroll makrofág sejtekhez képest.
Összességében elmondható, hogy a CAR- M FcγRIIA makrofágok eredményesebben
pusztították az SKBR-3 sejtvonal sejtjeit és magasabb IL-1β szintet produkáltak a kontroll
makrofágokhoz képest. Az eredmények rávilágítanak a CAR-M immunterápia sikerességére és
a kombinált terápiákban rejlő lehetőségekre.