Basalsejtes carcinoma ellenes célzott kezelés a DEKK Bőrgyógyászati Klinikán

Abstract

Bevezetés: A basalsejtes carcinoma a leggyakoribb malignus tumor, amely a nem melanoma bőr tumorok csoportjának tagja, a hám basalis, germinatív rétegének rosszindulatú burjánzása. Jellemzője, hogy az UV sugárzásnak kitett testtájakon jelenik meg inkább, illetve ritkán ad áttétet. Patogenezise során a PCTH-1 és az SMO gén mutációja a hedgehog szignáltranszdukciós útvonal aktiválódásával vezet a daganat kialakulásához. Ezt gátolja a vismodegib, retrospektív kutatásunk tárgya, amely előrehaladott, műtétre vagy sugárkezelésre alkalmatlan tumoroknál adható. Célkitűzés: Célunk átfogó képet kapni a vismodegib terápia hatásosságáról, mellékhatásairól, recidívák megjelenéséről és összehasonlítani az eredményeket a nemzetközi viszonylatban. Anyagok és módszerek: Kutatásunkban 52 beteg történetét követtük végig 2014.08.31. és 2023.08.31. között, akik vismodegibbel való kezelésben részesültek a DEKK Bőrgyógyászati Klinikán és 2024.08.31-ig követtük az utógondozásukat. Eredmények: Az adataink alapján a Disease Control Rate= 90%, az Overall Response Rate= 82%, amely a vizsgált 8 másik ország eredményeivel jól korrelál. Mellékhatások között szerepel a hajhullás, ízérzésvesztés, izomgörcs és étvágytalanság, ami 20 fő (38,5%) gyógyszerszedésének felfüggesztéséhez vezetett. A gyógyszerszedési idő mediánja a 11. hónap volt. Összefoglalónk alcsoportjai: 10 beteg (19,2%), akik a terápiát újra kezdték, illetve másik 7 beteg (13,5%), akiknél a gyógyszer hatásossága a kezdeti gyors javulás után lelassult, majd hatásvesztés következett be (medián 17. hónap). A tumor méret legdinamikusabb változásának mediánja az 5. hónap és a gyógyszerszedés során a terápia első hónapjaiban láttuk a legnagyobb változást. Az utógondozási idő mediánja a 15. hónap. Az ebben részt vett betegek (34 fő) közül 14 főnél (41,2%) alakult ki recidíva. Meglátásunk szerint a kezelés lezártakor észlelt tumormentességet követően recidíva évekkel később is jelentkezhet, emiatt a terápia hatékonyságának megítélésére hosszabb távú kontroll szükséges. Megállapítottuk, hogy a terápiát újrakezdő betegek 60%-ánál fordult elő hatásvesztés, míg a másik alcsoportban 7 főnél volt megfigyelhető (13,5%), azaz újrakezdésnél a hatásvesztés gyakrabban fordul elő. Megbeszélés: A kezelés komplexitását mutatja a vismodegib utáni további beavatkozások sokfélesége, pl. váltás immuno-onkológiai kezelésre, vagy az addig inoperábilis daganat műthetővé válása (a vismodegib neoadjuváns formában történő adása).