A Candida biofilmek klinikai jelentősége és alternatív terápiás megközelítésük

Vitális, Eszter

A Candida biofilmek klinikai jelentősége és alternatív terápiás megközelítésük

dc.contributor.advisor	Kovács, Renátó
dc.contributor.author	Vitális, Eszter
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológia Intézet
dc.date.accessioned	2022-03-22T11:49:23Z
dc.date.available	2022-03-22T11:49:23Z
dc.date.created	2022	hu_HU
dc.date.defended	2022-04-12
dc.description.abstract	A candidaemia az invazív candidiasis egy relatíve gyakori és életveszélyes formája, amely elsősorban a kórházi betegek körében okoz súlyos problémát. Emellett számos újonnan megjelenő Candida faj, mint például a Candida auris, hozzájárul a candidaemia-k aggasztó halálozási és epidemiológiai trendjéhez. A biofilmképzés számos Candida faj esetében fontos virulenciafaktor; azonban a Candida-k biofilmképző képességének hatása a klinikai kimenetelre továbbra is ellentmondásos. Ráadásul a biofilmellenes és/vagy a C. auris elleni hatékony terápiás kezelési módok száma erősen korlátozott; ezért sürgősen szükség van új stratégiák kifejlesztésére. Doktori projektem első célja az volt, hogy meghatározzuk a biofilmek hatását a candidaemiában szenvedő betegek körében tapasztalható mortalitásra, különös tekintettel a biofilmek tömegére és metabolikus aktivitására. Míg a második cél a farnesol potenciális gombaellenes és/vagy adjuváns hatásának vizsgálata volt a C. auris ellen. A farnesol C. auris-ra gyakorolt hatásának vizsgálatához növekedésre, a biofilmképző képességre, a triazolérzékenységre és a virulenciára összpontosító kísérleteket végeztünk. A biofilmmel kapcsolatos epidemiológiai kísérletek alapján a közepes/magas biofilmtömeg szignifikánsan magasabb mortalitással (61%) járt együtt. A mortalitás szignifikánsan magasabb volt a közepes/magas metabolikus aktivitású biofilmet termelő Candida izolátumok által okozott fertőzésekben (62% vs. 33%, p=0,01), és ebben az esetben a biofilm közepes/magas metabolikus aktivitása a mortalitás független prediktora volt. A C. auris-szal kapcsolatos kísérletekben a farnesol kezelés koncentrációfüggő gátlást mutatott a biofilmképző képességet illetően. A 300 μM farnesol az egynapos biofilmekkel szemben jelentős metabolikus aktivitás csökkenést eredményezett 2 és 24 óra között (p < 0,001). Az azolok és a farnesol között szinergista kölcsönhatást tapasztaltunk (FICI 0,038 és 0,375 között) a biofilmek esetében. Immunszupresszált egérmodellünkben a napi 75 μM farnesol kezelés szignifikánsan csökkentette a veséből kitenyészett élő gombasejtek számát (p < 0,01). Összefoglalva, eredményeink egyértelmű bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a Candida biofilmek, különösen a közepes/magas metabolikus aktivitást mutatók kapcsolatba hozhatók a candidaemia-ban szenvedő betegek magasabb mortalitásával. Továbbá a farnesol ígéretes terápiás vagy adjuváns potenciált mutatott a C. auris ellen, ami jó kiindulópont lehet az alternatív C. auris ellenes terápiák megfogalmazásakor.	hu_HU
dc.format.extent	84	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/329433
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	biofilm	hu_HU
dc.subject	quorum-sensing
dc.subject	farnesol
dc.subject	C. auris
dc.subject	azolok
dc.subject	szinergizmus
dc.subject	candidaemia
dc.subject	mortalitás biofilms
dc.subject	quorum-sensing
dc.subject	farnesol
dc.subject	C. auris
dc.subject	azoles
dc.subject	synergy
dc.subject	candidaemia
dc.subject	mortality
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A Candida biofilmek klinikai jelentősége és alternatív terápiás megközelítésük	hu_HU
dc.title.translated	The clinical importance of Candida biofilms and their alternative therapeutic approaches	hu_HU