Új típusú, biológiailag aktív kannabigerol származékok szintézise Mannich-típusú reakció segítségével

Abstract

A CBD és CBG orális biohasznosulása alacsony vízoldékonyságuk és fokozott first-pass metabolizmusuk miatt kifejezetten rossz, (Millar, Stone, Yates, & O'Sullivan, 2018) ugyanakkor ezek a tulajdonságaik kémiailag módosított származékaik esetében javulhatnak. Munkám során a CBG szerkezetének módosítását hajtottam végre Mannich-típusú reakcióval, amihez különböző primer és szekunder aminokat és formaldehidet használtam fel reagensként. A primer aminok esetében gyűrűzáródási reakciók zajlottak le, amelyek eredményeként mono- és diszubsztituált dihidro-1,3-oxazin gyűrűs származékok keletkeztek, míg a szekunder dietilaminnal végzett reakcióban úgynevezett klasszikus Mannich termékek, dietil-aminometil-szubsztituált származékok keletkeztek. A CBG mellett a 1b és 4b származékok jelentős antiproliferatív tulajdonságokat mutatak emlő-, petefészek- és méh eredetű rákos sejtvonalakkal szemben. Ezeket az eredményeket alapul véve, további vizsgálatokat tervezünk a két származékkal. Egy 2021-es publikációban a CBD anti-SARS-CoV-2 aktivitását írták le. (Nguyen, és mtsai., 2021) Vizsgálatunk során bebizonyosodott, hogy a CBG is rendelkezik ilyen tulajdonsággal, ugyanakkor az aktív koncentrációtartományban jelentős citotoxikus hatást is mutat. Ezzel szemben az újonnan szintetizált, 6b CBG-származék jó anti-SARS-CoV-2 elleni aktívitást mutatott, míg a vizsgált koncentrációtartományban egyáltalán nem volt citotoxikus. A vegyület kiemelkedő SARS-CoV-2 elleni szelektív hatása további vizsgálatokat érdemel. Az új származékok antibakteriális tulajdonságait is értékelték, a CBG mint referenciaanyag felhasználásával. A CBG jó aktivitást mutatott a vizsgált baktériumtörzsekkel szemben, míg a származékai teljesen elvesztették az antibakteriális aktivitását a szintetikus módosítás következtében.