Kórlefolyás, prognózis és fenotípusok kevert kötőszöveti betegségben

Hajas, Ágota

Kórlefolyás, prognózis és fenotípusok kevert kötőszöveti betegségben

dc.contributor.advisor	Bodolay, Edit
dc.contributor.author	Hajas, Ágota
dc.contributor.authorvariant	Hajas, Ágota
dc.contributor.department	Petrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Klinikai Immunológiai Tanszék
dc.date.accessioned	2014-01-15T07:22:16Z
dc.date.available	2014-01-15T07:22:16Z
dc.date.created	2013	hu_HU
dc.date.defended	2013-02-19
dc.description.abstract	A DEOEC Klinikai Immunológiai Tanszékén 1979-2011. között követett 280 MCTD-s beteg túlélése az előzetes saját és az irodalmai adatokhoz képest javulást mutat. A pulmonalis artériás hipertenzió továbbra is vezető halálok MCTD-ben. Új tünetként észleltük az artériás és vénás thrombosisok előfordulását, az antifoszfolipid szindróma társulását MCTD-hez, a követés során egyre gyakoribbá váló cardiovascularis eltéréseket és malignus tumorokat. MCTD-n belül fenotípusokat tudtunk elkülöníteni a klaszter analízissel végzett vizsgálatainkkal, és a fenotípusok között a prognózisban különbség van. Eredményeink azt mutatják, hogy az anti-U1-RNP, az endothelsejt elleni antitest és az anti-CL együttese provokálja a legsúlyosabb vascularis eltéréseket, míg az anti-U1-RNP és az anti-CCP antitest fontos faktor lehet az erozív arthritis kialakulásában. Az immunkomplex képződés és a komplement komponensek jelenléte összefügg az interstitialis tüdőbetegséggel és a myositissel MCTD-ben. Megfigyeléseink arra utalnak, hogy a betegek szérumában az anti-U1-RNP és a foszfolipid struktúrák ellen termelődő patogén autoantitestek jelenléte mellett a természetes regulatórikus T-sejtszám csökkenés, a proinflammatórikus citokinek magas szérumszintje provokáló tényező lehet MCTD-ben az immunmediálta halláscsökkenés kialakulásában. MCTD-ben elsőként észleltük a D-vitamin hiány magas előfordulását. Az alacsony D-vitamin szint a hagyományos cardiovascularis rizikófaktorok mellett az autoantitestek és gyulladásos citokin szintek befolyásolása révén is hozzájárulhat az MCTD-s betegekben észlelt cardiovascularis betegségek magas prevalenciájához. A perifériás vér B-sejt alcsoportjainak megoszlását először vizsgáltuk MCTD-ben. Eredményeink károsodott B-sejt homeosztázist igazoltak. Aktív MCTD-s betegekben a tranzícionális B-sejtek, a naív B-sejtek és a plazmasejtek aránya megnő. Összefüggést találtunk a plazmasejtek és az anti-U1-RNP antitest szérumszintje között MCTD-ben. A B-sejt alcsoportok vizsgálata fontos paraméter lehet az aktivitás megítélésében és monitorozásában MCTD-ben. Mixed connective tissue disease (MCTD) is a distinct autoimmune disease syndrome associated with high titer of autoantibodies to ribonucleoprotein. Our results showed that MCTD is a distinct entity with well-defined clinical symptoms. The probability of survival of patients is better than 20 years ago. Despite the modern treatment, pulmonary arterial hypertension remained the leading cause of death in MCTD. The prevalence of cardiovascular morbidity and mortality, malignancy, and thrombotic events increased during the disease course of MCTD. Pathological inflammatory mechanisms are clearly present in MCTD that can lead to impaired endothelial function. The presence of antiphospholipid antibodies raised the risk of mortality. Based on our cluster analysis, we assume that the assessment of the autoantibody profile and accurate cataloging of clinical characteristics in MCTD can help to identify prognostic factors and can be indicative of a disease flare and have a pivotal role in survival assessment. The prevalence of vitamin D deficiency is high in patients with MCTD. Low levels of vitamin D in our patients are associated with endothelial cell dysfunction, inflammatory processes and traditional cardiovascular risk factors. These correlations can explain the high prevalence of cardiovascular morbidity in MCTD. We have found that pathogenic autoantibodies, decreased levels of regulatory T cells, and overexpression of proinflammatory cytokines may play a role in the pathogenesis of immune mediated inner ear disorder in MCTD. Our results indicated disturbed peripheral B cell homeostasis in MCTD. B cell abnormalities in MCTD are characterized by elevated numbers of transitional and naive B lymphocytes. The number of CD27high plasma cells are also increased in MCTD and we could identify an association between the number of CD27high plasma cells and the level of anti-U1-RNP autoantibodies. These findings may help to monitor diseases activity and humoral autoimmune processes in patients with MCTD.	hu_HU
dc.format.extent	115	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/178549
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.subject	kevert kötőszöveti betegség (MCTD)	hu_HU
dc.subject	mixed connective tissue disease (MCTD)	hu_HU
dc.subject	B-sejt
dc.subject	autoantitest
dc.subject	D-vitamin
dc.subject	fenotípus
dc.subject	kórlefolyás
dc.subject	prognózis
dc.subject	B lymphocytes
dc.subject	autoantibody
dc.subject	vitamin D
dc.subject	phenotypes
dc.subject	prognosis
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Kórlefolyás, prognózis és fenotípusok kevert kötőszöveti betegségben	hu_HU
dc.title.translated	Clinical course, prognosis and phenotypes in mixed connective tissue disease	hu_HU