HIV-2: insight into viral replication dynamics, evolutionary rate and role in dual HIV infection

Szojka, Zsófia Ilona

HIV-2: insight into viral replication dynamics, evolutionary rate and role in dual HIV infection

dc.contributor.advisor	Tőzsér, József
dc.contributor.author	Szojka, Zsófia Ilona
dc.contributor.department	Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biomémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned	2020-12-01T09:18:14Z
dc.date.available	2020-12-01T09:18:14Z
dc.date.created	2020	hu_HU
dc.date.defended	2020-12-08
dc.description.abstract	Vizsgálataink célja az volt, hogy jobban megértsük a HIV-2 vírus replikációjának dinamikáját, a vírus fertőzőképességét és a dupla fertőzésben betöltött szerepét. A HIV-1 és HIV-2 dupla fertőzés modellezésére és tanulmányozására sejtkultúrás modellrendszert alkalmaztunk és megállapítottuk, hogy a HIV-2 Vpx jelenlétében a HIV-1 infektivitása szignifikánsan.Ez a gátló hatás megmutatkozott a 2-LTR junkciók számának csökkenésében, feltehetőleg a kapszid fehérje (p24) termelésben és a HIV-1 reverse transzkriptáz aktivitás csökkenésében egyaránt lecsökkent. A HEK293T sejtekhez hasonlóan,az aktivált és differencált THP1 monocyta sejteken is a Vpx HIV-1 „infektivitással” szembeni gátló hatását észleltük. Továbbá vizsgáltuk a a HIV-2 Tat N-terminális s régiójában lévő Y44A mutáció hatását. Eredményeink arra engednek következtetni, hogy az Y44A mutáció negatív hatással van a fertőzőképességre, a HIV-2 RT expressziójára és stabilitására. Iletve vizsgáltuk, milyen kapcsolat figyelhető meg a HIV-2 vírus evolúciója és a betegség progressziója között. Megállapítottuk, hogy a CD4% szint és ennek csökkenésének kapcsolatban áll a HIV-2 evolúciós rátával és a vírus evolúciója sokkal gyorsabb a gyors progressziót mutató betegek esetén. Eredményeink lehetőséget nyújtanak a HIV dupla fertőzés megértésére; a HIV-2 evolúciós ráta és a betegség progresszió kapcsolatára és a Tat vírus replikációban betöltött szerepére.	hu_HU
dc.description.abstract	Our aim was to study and analyze HIV-1 and HIV2 dual infection in vitro. In the presence of HIV-2 Vpx, HIV-1 transducing capability was significantly decreased(in both HEK293T and activated THP-1 cells). HIV-1 transduction of Vpx transfected cells resulted in decreased quantity of 2-LTR circle junctions, impaired capsid production, and hindered RT activity of HIV-1. Also, we were able to show that even though HIV-2 Tat protein shares similarities in its structure and function with its HIV-1 counterpart, the N-terminal region; which differs the most between the two proteins, plays a crucial role in viral replication. Our results suggest that Tat Y44A mutation has a negative effect on the infectivity, expression and stability of HIV-2 RT. To understand the mechanism of disease progression of HIV-2, we analysed HIV-2 envelope sequences to determine the connection between disease progression and viral evolutionary rate. Our analysis shows that CD4% level, or the combined CD4% level and decline rate stratifications are associated with evolutionary rate of HIV-2. Altogether, we believe that our findings may help to understand the mechanism of dual-infection and disease progression of HIV-2; highlight the importance of the Pro-rich domain of HIV-2 Tat.	hu_HU
dc.description.corrector	LB
dc.format.extent	114	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/299135
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	HIV-2	hu_HU
dc.subject	HIV-1 és HIV-2 dupla fertőzés	hu_HU
dc.subject	HIV-1 and HIV-2 dual infection
dc.subject	Virális protein X
dc.subject	Viral protein X
dc.subject	Tat
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	HIV-2: insight into viral replication dynamics, evolutionary rate and role in dual HIV infection	hu_HU
dc.title.translated	HIV-2: A vírus replikáció dinamikája, evolúciós rátája és a dupla fertőzésben betöltött szerepe	hu_HU