A poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz expresszió prognosztikai értékének vizsgálata hám eredetű petefészekrákban

dc.contributor.advisorPóka, Róbert
dc.contributor.authorMolnár, Szabolcs
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Szülészeti és Nőgyógyászati Intézet
dc.date.accessioned2021-10-26T19:38:03Z
dc.date.available2021-10-26T19:38:03Z
dc.date.defended2021-11-16
dc.date.issued2021
dc.description.abstractA hám eredetű petefészekrák kezelése korunk talán legnagyobb kihívása a nőgyógyász onkológusok számára. Mortalitása messze meghaladja az egyéb belső nemi szervekből kiinduló tumorokét. Előfordulási gyakorisága folyamatos emelkedést mutat elsősorban a fejlett nyugati társadalmakban, ami részben a várható életkor növekedésével, részben a környezeti hatásokkal magyarázható. Szűrése minden próbálkozás ellenére továbbra sem megoldott, ezért az előrehaladott stádiumú betegek aránya magas. Kezelésében a citoreduktív műtét mellett a platina bázisú kemoterápiás kezelésekre támaszkodhatunk már évtizedek óta. Egyben ez a két pillér a legmeghatározóbb a betegek túlélése szempontjából is. Kutatásunk során új prognosztikai faktorok keresését tűztük ki célul, amelyek segítségével a terápiás válasz előre jelezhető válik, a betegek kezelési terve optimalizálható. Munkánk során megállapítottuk, hogy a PARP fehérje expressziójának vizsgálata petefészek daganatos betegek szövetmintáin nagymértékben segíthet minket ezen célkitűzésünk megvalósításában. A PARP expresszió alapján kategorizált betegeink túlélési adatai nagy mértékben különböztek mind a progressziómentes, mind a teljes túlélés vonatkozásában. A PARP expressziót nem mutató betegek túlélése jelentősen jobb volt, ők alkották a platina szenzitív esetek jelentős részét. Vizsgálataink során lehetőségünk nyílt egy másik DNS javítási útvonalat szabályozó gén, a BRCA mutációjának ismerete által eredményeinket tovább kategorizálni, finomítani. A BRCA státusz ismeretében sikerült egy igen kedvezőtlen túlélésű betegcsoportot azonosítanunk. A csoportot a BRCA gén vad státusza mellett a PARP expresszió jelenléte jellemezte. Megállapíthatjuk, hogy az ismert DNS javítási útvonalak funkciójának vizsgálata a mindennapi klinikai munkában segíthet minket a betegek terápiás válaszának becslésében, munkánk során alkalmazott vizsgálati módszer könnyen reprodukálható, a gyakorlatban jól alkalmazható. Kutatásaink különlegességét nem csak önmagában a PARP immunhisztokémiai vizsgálat prognosztikai értékének bizonyítása adja, hanem az is, hogy egyedülálló módon egy homogén, jól megválogatott betegcsoporton a BRCA státusz vonatkozásában sikerült igazolnunk alkalmazhatóságát.hu_HU
dc.description.abstractThe treatment of malignant epithelial ovarian cancer is the biggest challenge for gynecologic oncologists. Its mortality far exceeds that of tumors originating from other internal genitals. Its incidence is steadily rising, mainly in developed Western countries, which can be partly explained by an increase in life expectancy and partly by environmental effects. Its screening is still unresolved despite all attempts, so the proportion of patients with advanced stages is high. In addition to cytoreductive surgery, treatment has been based on platinum-containing chemotherapy for decades. At the same time, these two pillars are the most important factors for patient survival. The aim of our study was to identify new prognostic factors that can be used to predict the therapeutic response and optimize the treatment plan. In our research, we found that the examination of PARP protein expression in tissue samples from ovarian cancer patients may greatly help us in achieving this goal. Survival data from our patients categorized by PARP expression differed in both progression-free and overall survival. Survival of patients without PARP expression was significantly better, they accounted for a high proportion of platinum-sensitive cases. In our studies, we had the opportunity to further categorize and refine our results by knowing the mutation of BRCA, another gene that regulates the DNA repair pathway. With knowing BRCA status, we were able to identify a group of patients with very unfavorable survival. In addition to the wild status of the BRCA gene, the group was characterized by the presence of PARP expression. We conclude that the investigation of the function of known DNA repair pathways in everyday clinical work can help us to estimate the therapeutic response of patients, the test method used in our research is easy to reproduce and can be well applied in practice. The special feature of our study is not only the proof of the prognostic value of the PARP immunohistochemistry, but also the fact that we were able to prove its applicability in terms of BRCA status in a homogeneous, well-selected group of patients.hu_HU
dc.format.extent74hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/323728
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectPARP expresszióhu_HU
dc.subjectPARP expressionhu_HU
dc.subjectKlinikai Orvostudományokhu_HU
dc.subjectOrvostudományokhu_HU
dc.subjectBRCA mutáció
dc.subjectnőgyógyászati onkológia
dc.subjectplatina bázisú kemoterápia
dc.subjectprogressziómentes túlélés
dc.subjecthám eredetű petefészek daganat
dc.subjectplatina szenzitivitás
dc.subjectDNS javítási mechanizmusok
dc.subjecthomológ rekombináció
dc.subjectimmunhisztokémia
dc.subjectprognosztikai faktor
dc.subjectdebulking műtét
dc.subjectszintetikus letalitás
dc.subjectBRCA mutation
dc.subjectgynaecological oncology
dc.subjectplatinum based chemotherapy
dc.subjectprogression free survival
dc.subjectepithelial ovarian cancer
dc.subjectplatinum sensitivity
dc.subjectDNA repair
dc.subjecthomologous repair
dc.subjectprognostic factor
dc.subjectdebulking surgery
dc.subjectsyntethic lethality
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz expresszió prognosztikai értékének vizsgálata hám eredetű petefészekrákbanhu_HU
dc.title.translatedInvestigation of the prognostic value of poly (adenosine diphosphate ribose) polymerase expression in epithelial ovarian cancerhu_HU
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
MEGHIVO_.pdf
Méret:
89.01 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
MEGHÍVÓ
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
MAGYAR_NYELVU_TE_ZIS.pdf
Méret:
4.34 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
MAGYAR NYELVŰ TÉZIS
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
ANGOL_NYELVU_TEZIS.pdf
Méret:
4.38 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
ANGOL NYELVŰ TÉZIS
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
ERTEKEZES.pdf
Méret:
5.6 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
ÉRTEKEZÉS
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: