Role of tissue transglutaminase (TG2) in the differentiation, death and cytokine production of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic-trioxide (ATO) treated NB4 leukaemic cells

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBalajthy, Zoltán
dc.contributor.authorJambrovics, Károly
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2020-11-30T19:05:07Z
dc.date.available2020-11-30T19:05:07Z
dc.date.created2020hu_HU
dc.date.defended2020-12-09
dc.description.abstractAz all-transz-retinsav (ATRA) terápia az egyik leggyakrabban alkalmazott szer az akut promielocita leukemia (APL) kezelésére. Az ATRA indukálja a sejtek terminális differenciálódását neutrofil granulocitákká, míg az arzén-trioxidot (ATO) a közelmúltban egy alternatív, hatékony gyógyszerként alkalmazták az APL kezelésére. Az ATO kombinálva ATRA-val szinergetikus hatást fejt ki, amely dózisfüggő módon elősegíti az APL-es betegek túlélését. A kezelés mellékhatásaként megjelenő differenciációs szindróma (DS) a citokinek és a kemokinek megnövekedett szekréciója mellett a differenciáló APL sejtek nagymértékű reaktív oxigén formáinak (ROS) termelését is jelentheti, ami károsítja a környező szöveteket. A dolgozatban leírt kísérletek azt mutatják, hogy a TG2 kulcsfontosságú eleme a gyulladás kialakulásában és a szövetek degradációjában közvetetten, míg a TG2 gátlása az NC9-vel megakadályozhatja a retinsav-terápia ezen súlyos mellékhatásainak kialakulását. A TG2-függő folyamatok célzott elnyomása enyhítheti a retinoid kezelés általános és potenciálisan halálos toxicitását APL/DS-ben szenvedő betegek esetében, ami a jövőbeni potenciális terápiás stratégia lehet.hu_HU
dc.description.abstractAll-trans retinoic acid (ATRA) therapy is one of the most commonly used agents for the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). ATRA induces terminal differentiation of cells into neutrophil granulocytes, whereas arsenic trioxide (ATO) has recently been used as an alternative, effective drug for the treatment of APL. ATO in combination with ATRA exerts a synergistic effect that promotes survival in patients with APL in a dose-dependent manner. In addition to increased secretion of cytokines and chemokines, side effect differentiation syndrome (DS) may also involve the production of high levels of reactive oxygen species (ROS) by differentiating APL cells, which damages surrounding tissues. The experiments described in this dissertation show that TG2 is a key component in the development of inflammation and tissue degradation indirectly, whereas inhibition of TG2 by NC9 may prevent the development of these severe side effects of retinoic acid therapy. Targeted suppression of TG2-dependent processes may alleviate the general and potentially lethal toxicity of retinoid therapy in patients with APL / DS, which may be a potential future therapeutic strategy.hu_HU
dc.format.extent100hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/299123
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectAPLhu_HU
dc.subjectNB4hu_HU
dc.subjectTG2hu_HU
dc.subjectATRAhu_HU
dc.subjectATOhu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleRole of tissue transglutaminase (TG2) in the differentiation, death and cytokine production of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic-trioxide (ATO) treated NB4 leukaemic cellshu_HU
dc.title.translatedA szöveti transzglutamináz (TG2) szerepe NB4-es akut promielocita leukémia sejtek differenciációs, sejthalál és citokin termelésének szabályozásában all-transz-retinsav (ATRA) és arzén-trioxid (ATO) hatásárahu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Jambrovics_Karoly_ertekezes_english_20201126_titkositott.pdf
Méret:
8.96 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
angol nyelvű értkezés
Letöltés
Nincs kép
Név:
Jambrovics_Karoly_meghivo_20201126.pdf
Méret:
122.83 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
meghívó
Letöltés
Nincs kép
Név:
Jambrovics_Karoly_tezis_magyar_20201126.pdf
Méret:
1.02 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
magyar nyelvű tézis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Jambrovics_Karoly_tezis_angol_20201126.pdf
Méret:
1.04 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
angol nyelvű tézis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola