Mukoadhezív nisztatin és neomicin tartalmú pelletek előállítása és vaginális tablettába történő formulálása

Abstract

Az intravaginális gyógyszerleadó rendszerek között a pelletek ritkaságnak számítanak a hüvelytabletták és a hüvelykapszulák mellett. Alkalmazási előnyük lehet, hogy a vaginális clearance, vagyis a hüvelyi normál váladék folyásának jobban ellenállva hosszabb tartózkodási idővel rendelkeznek, ezáltal hatékonyabb terápia érhető el bakteriális és fungális fertőzésekben. Mukoadhezív bevonattal a gyógyszerhordozó között létrejött tartós kontaktus lehetőséget ad a tartós helyi hatás kifejtésére.Célunk az volt, hogy fluidizációs bevonással a különböző beállítási paraméterek változtatása mellett olyan kísérleti összetételt tartalmazó bevont pelleteket készítsünk, mellyel ipari léptékben is előállítható gyógyszerforma fejleszthető ki. Kísérleteink során egy gyorsan széteső tabletta kialakítására törekedtünk, melyből a hatóanyagot tartalmazó bevont pelletek szabaddá válva a hüvelyi nyálkahártyához tapadnak, csökkentve a gyógyszer hüvelyből történő kifolyását és potenciálisan növelve az antimikrobiális szerek hatékonyságát. A pelletek előállítási technikája a fluid ágyas Wurster-bevonáson alapul, a hatóanyagok diszperzióját indifferens keményítő és szacharóz alapú magokra porlasztottuk, végül a pelleteket nátrium-alginát alkoholos diszperziójával bioadhezív bevonattal láttuk el, fluidizációs technikát alkalmazva. Kézi gyúrásos technológiával párnázó granulátumot készítettünk, majd a pelleteket homogén eloszlásban gépi, rotációs tablettázógéppel 1000 mg össztömegű, 16 mm átmérőjű tablettákba préseltük. A kész tablettákat megfelelő gyógyszerkönyvi vizsgálatoknak vetettük alá. Módosított Wurster-feltétet kellett alkalmaznunk, amivel kiküszöböltük az aggregációt és a tablettázhatóság szempontjából is előnyösebb 500 µm-es pelleteket így egyedileg sikerült bevonni. 16 mm-es tabletták lepréselésével sikerült két gyorsan széteső formulációt előállítanunk. Állományelemzéssel online sikerült követnünk a tabletták szétesését. Két összetételünk gyors szétesést mutatott 5 perc alatt a megtartott kopási veszteség mellett.