Citokróm P450 2C9 allélek vizsgálata syncumar kezelés során

Abstract

A thromboemboliás megbetegedések megelőzése és kezelése nagyon fontos feladat, mely gyakran nehézségekbe ütközik. Az antikoaguláns gyógyszerek, Magyarországon az elsődlegesen választandó acenokumarol (syncumar) hátránya a szűk terápiás index. Az egyének közötti különbözőségből adódóan eltérő a hatásos dózis mennyisége. Az egyéni érzékenységet számos tényező befolyásolja: kor, nem, táplálkozási szokások és az antikoaguláns szerek eliminációját végző enzimrendszert érintő genetikai polimorfizmusok, valamint a K-vitamin ciklusban résztvevő enzim(ek) polimorfizmusai (CYP2C9 és VKORC1). A gyógyszerérzékenységet befolyásoló tényezők figyelembe vételével könnyebben beállítható a hatásos de még nem káros gyógyszer mennyisége az egyén érzékenységének megfelelően. A terápiás dózis beállítását lényegesen elősegítik a farmakogenetikai vizsgálatok. A genetikai polimorfizmusok kimutatására több módszer áll rendelkezésre. A cél olyan molekuláris genetikai módszer beállítása volt amely gazdaságosan lehetővé teszi akár kevesebb mintaszám esetén is a gyors és pontos analízist. Az egyik ilyen módszer a PCR-RFLP. A PCR-RFLP általános módszer, a különböző polimorfizmusok esetén más és más beállítást igényel. A módszert felhasználás előtt optimalizálni kell csak azután kaphatunk specifikus és könnyen értékelhető eredményt. CYP2C9 és VKORC1 génekben előforduló polimorfizmusok kimutatására a PCR-RFLP molekuláris genetikai módszer optimalizálás után a rutin diagnosztikában jó eredménnyel felhasználható. Az eredmények is mutatják mennyire gyakoriak a polimorfizmusok, a normál populációban is nagyobb százalékban megjelenik polimorfizmus ez is bizonyítja mennyire fontosak és szükségesek az ebben az irányban történő vizsgálatok.