Fluoreszcensen jelölt hidroxipropil-béta-ciklodextrin gyógyszerhordozó segédanyag farmakokinetikai vizsgálata
Absztrakt
Munkám során a hidroxipropil-béta-ciklodextrin (HPBCD) molekula farmakokinetikáját vizsgáltam. A mérésekhez fluoreszcein-izotiocianát (FITC) festékkel jelölt HPBCD-t (FITC-HPBCD) használtam, amely jól mérhető in vitro és in vivo körülmények között is. A molekula farmakokinetikáját, szöveti és sejtszintű viselkedését fluoreszcens technikákkal vizsgáltam. Az elvégzett hemolízis teszt során megállapítottam, hogy a molekula csak igen magas koncentrációban okoz hemolízist, továbbá a HPBCD gyűrű szubsztitúciós foka kismértékben befolyásolja a hemolitikus aktivitást. In vivo, BALB/c egereken vizsgálva a jelölt ciklodextrin molekula farmakokinetikáját azt tapasztaltam, hogy a FITC-HPBCD-re gyors elimináció jellemző, de bizonyos mértékű szöveti megoszlást is megfigyeltem. Ezt követően HUVEC sejteken a FITC-el jelölt HPBCD endocitózisának mértékét határoztam meg, kezeletlen kontroll sejtekhez képest fluoreszcens mikroszkóp segítségével. A vizsgálat során a jelölt minta esetén endocitózist tapasztaltam. Ezek alapján elmondható, hogy a molekula biztonságosan használható nagy koncentrációban is és az endothelsejteken megfigyelt endocitózis hozzájárul a megoszlási folyamatok megértéséhez.