A transzglutamináz-2 nukleáris interakciós fehérjéinek a kimutatása

dc.contributor.advisorBalajthy, Zoltán
dc.contributor.advisorJambrovics, Károly
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.contributor.authorKovács, Balázs
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2025-06-03T10:33:10Z
dc.date.available2025-06-03T10:33:10Z
dc.date.created2025
dc.description.abstractTöbb adat támasztja alá, hogy a transzglutamináz 2 (TG2) fehérje fontos szerepet játszik különböző patológiás kórképekben, mint például a gyulladásokban, rákban és neurodegeneratív betegségekben. Szerepe azonban kevésbé tisztázott. A TG2 egy multifunkcionális enzim, mely poszttranszlációs módosításokat katalizál: keresztkötéseket, specifikus glutamin- és lizil oldalláncok között, aminok beépítését fehérjébe, acilezést, és deamidálást. A TG2-nek szerepe van a differenciálódásban, az apoptózisban, a fagocitózisban, a jelátvitelben, az adhézióban, az extracelluláris mátrix szerveződésében, és a sebgyógyulásban. NF-κB (p65/p50) transzkripciós faktor inaktivált formában, inhibitorral (IκB) kötve található a sejtek citoszóljában és jelpályák hatására transzlokálódik a sejtmagba, ahol egy válaszadó elemhez kötődve transzkripciót indít. Szabályozatlan NF-κB aktivitás kimutatható krónikus gyulladásokban és rákban. Számos gyulladásos betegség együtt jár nagymértékű TG2 expresszióval. Erre példa a klinikumban a csupa-transz retinsav (ATRA) indukálta akut promielocitás leukémia (APL) sejtek neutrofil granulocita differenciációja. A kezelések során 5-25%-os gyakorisággal differenciációs szindróma (DS) alakulhat ki a vele járó citokin viharral, ami magas láz és szervi károsodást vagy akár halált okozhat. A munkacsoportunk eredményei szerint a TG2-nek és az NF-κB-nek szerepe van a differenciálódó sejtek gyulladásos citokin termelésében és a DS kialakulásában. Arra keressük a választ, hogy a TG2 és a NF-κB fehérje-fehérje interakciója megtörténhet e a differenciálódott NB4 sejtek sejtmagjában. A differenciáltatott NB4 APL sejteket sejtmagi és citoszolikus frakcióra izoláltam. Ezután a TG2 antitest kötött agaróz gyantát inkubáltam a citoszól és a sejtmagi mintákkal, ezzel az antitest-TG2-inerakciós komplexek kikötődtek a gyantához. TG2-vel kölcsönhatásban lévő fehérjéket a gyantáról elúciós pufferrel eluáltam. Az elúciót 10%-os poliakrilamid gélen megfuttattam, majd blottolás és anti-p65 antitesttel történő jelölés után hívtam elő. Ezt követően p65 antitest-kötött agaróz gyantát készítettem és megismételtem az előző eljárást úgy, hogy anti-TG2-ra hívtam elő a blottot. Eredményeink azt mutatják, hogy a differenciálódott NB4 sejtekben a TG2 a sejtmagban az NF-κB (p65/p50) transzkripciós faktorral komplexben van. Jelenleg azt még nem tudjuk, hogy ez a komplex DNS kötött vagy nem.
dc.description.courseorvosi diagnosztikai analitikus
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecOrvosdiagnosztikai laboratóriumi analitika
dc.description.degreeBSc/BA
dc.format.extent43
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/390789
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjecttranszglutamináz
dc.subjectAPL
dc.subjectleukémia
dc.subjectdifferenciációs szindróma
dc.subjectp65
dc.subjectp50
dc.subjectPML
dc.subjectRARα
dc.subjectgranulocita
dc.subjectNF-κB
dc.subject.dspaceKémia::Biokémia
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Molekuláris biológia
dc.titleA transzglutamináz-2 nukleáris interakciós fehérjéinek a kimutatása
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Kovacs_Balazs_Transzglutaminaz2NuklearisInterakciosFeherjeinekKimutatasa javitott.pdf
Méret:
1.45 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: