Axiális kiralitású dimer benzoflavanon származékok előállítása sztereokémiai vizsgálatokra

Abstract

A Szerves Kémia Tanszék Heterociklusok és Sztereokémia kutatócsoport munkájába bekapcsolódva feladatom axiális és centrális kiralitáselemeket tartalmazó 71-73 benzoflavanon származékok előállítása volt Pd(II)-katalizált enantioszelektív konjugált 1,4-addícióval.

A 69 monobenzokromon, illetve 70 biszbenzokromon származékok szintéziséhez szükséges 2-acetil-1-naftolt (67) sikeresen előállítottam 1-naftolból (66) kiindulva, jó hozammal. Ezt követően a 67 dimerizációját Mn(OAc)3-tal 81%-os hozammal valósítottam meg. A γ-piron gyűrű kialakítását DMF-DMA segítségével végeztem el és így 49% összhozammal izoláltam a 69 és 70 benzokromon származékokat. A reakció hozamának növelésére több kísérletet tettem (mikrohullám alkalmazás, sósav-oldat koncentrációjának változtatása, reakcióidő rövidítése), azonban ezek nem vezettek a hozam növekedéséhez. Tervezem a gyűrű kialakítás reakcióját megismételni más reakció körülmények között a hozam javítására. Elvégeztem a 69 monobenzokromon és 70 biszbenzokromon vegyületekre 74a-d arilboronsavak enantioszelektív Pd(II)-katalizált konjugált 1,4-addícióját. A fenil-, 4-fluorfenil-, 3,4-dimetoxifenil-, 2-bróm-fenil-boronsavak (74a-d) reakciójában a királis indukciót a S-4-terc-butil-2-(2-piridil)-oxazolin (PyOx, 59) szolgáltatta. A 69 monobenzokromon esetén a 3,4-dimetoxi-benzoboronsavval (74c) elvégzett reakciót leszámítva, minden esetben sikeresen izo-láltam a 71 homodimer benzoflavanonokat (71a: 65%, 71b: 31%, 71d: 5%). A 70 biszbenzokromon enantioszelektív konjugált 1,4-addícióban a következő 72 ho-modimer biszbenzoflavanonokat és 73 homodimer benzoflavanonokat izoláltam az alábbi ho-zamokkal: 72a (15%), 73a (28%) és 73c (4%). Összesen tíz vegyületet sikerült előállítanom, melyekből hat vegyület új, az irodalom-ban eddig nem ismert szerkezetű axiális és centrális kiralitással rendelkező benzoflavanon szár-mazék, melyek szerkezetét NMR-mérésekkel igazoltunk. Királis HPLC-vel a kiindulási 69 és 70 vegyületeken túl hat származékot sikerült el-választani, melyekből a 71a vegyület esetén online CD spektrum is készült, ebben az esetben 83% ee-t értünk el. A továbbiakban tervezem a Pd(II)-katalizált enantioszelektív konjugált 1,4-addíció meg-ismétlését módosított körülményekkel, a még nem izolált vegyületek reakcióelegyének megtisz-títását és NMR vizsgálatok elvégzését. További királis HPLC vizsgálatokat szeretnék végezni a termékek enantiomertisztaságának meghatározásra. Tervezzük további axiális kiralitással ren-delkező biszbenzokromonok szintézisét, illetve e vegyületek enantioszelektív konjugált 1,4-addícióinak megvalósítását.