P-glikoprotein alap és koleszterin-függő trafficking folyamatainak vizsgálata

dc.contributor.advisorBacsó, Zsolt
dc.contributor.authorGutayné Tóth, Zsuzsanna
dc.contributor.authorvariantTóth, Zsuzsanna
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.date.accessioned2016-12-21T14:43:30Z
dc.date.available2016-12-21T14:43:30Z
dc.date.created2016hu_HU
dc.date.defended2017-01-17
dc.description.abstractA humán multidrog rezisztencia transzporter, P-glikoprotein megtalálható a plazmamembrán raft és nem-raft doménjeiben is. A Pgp azon konformációs állapota (Pool1), mely az UIC2 antitesttel azonosítható nagyobb mértékű raft asszociációt mutat, fokozott internalizációval rendelkezik és recirkulál a sejtfelszínre. A plazmamembrán ciklodextrinnel történő koleszterin depléciója ezen raft asszociált Pgp frakció nem várt emelkedését eredményezte, mely emelkedés hátterében a transzporter fokozott exocitózisa állt. Ezen exocitótikus események koleszterin kivonást követően egy lizoszómális exocitózis által indított komplex membrán repair folyamat részeként valósultak meg. Kísérleteink alapján a Pgp-t nagy mennyiségben expresszáló 3T3-MDR1 egér sejtvonal nagyobb mennyiségű koleszterint, több és stabilabb lizoszómákat tartalmazott, és ennek megfelelően hatékonyabb membrán repairrel rendelkezett, a parentális sejtvonallal összehasonlítva. Ennek eredményeként a Pgp-t expresszáló multidrog rezisztens sejtek jobb életképeségeket mutattak a plazmamembrán koleszterin modulációját követően.hu_HU
dc.description.abstractThe multidrug resistance transporter human P-glycoprotein (Pgp) resides in both raft and non-raft domains of the plasma membrane. The conformer of Pgp that binds the monoclonal antibody UIC2 (Pool1) is primarily associated with raft domains, exhibits an increased internalization and recycle to the cell surface. Depletion of cholesterol by cyclodextrin led to an unexpected increase of the raft-associated fraction of Pgp in the cell membrane as a result of an increased exocytosis. The exocytotic event turned out to be part of a complex membrane repair process initiated by lysosomal exocytosis after cholesterol depletion. The Pgp overexpressing 3T3-MDR1 cells had higher total cell cholesterol, more numerous and stable lysosomes, and they exhibited more effective membrane repair after cholesterol modulations compared to the parental cell line. As a result of these, the multidrug resistant Pgp-overexpressing tumor cells exhibited significantly better viabilities after cholesterol modifications.hu_HU
dc.description.correctorde
dc.format.extent139hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/233383
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectP-glikoproteinhu_HU
dc.subjectkoleszterin
dc.subjectP-glycoprotein
dc.subjectcholesterol
dc.subjecttrafficking
dc.subjectlysosomes
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleP-glikoprotein alap és koleszterin-függő trafficking folyamatainak vizsgálatahu_HU
dc.title.translatedInvestigation of the basal and cholesterol-dependent trafficking of P-glycoproteinhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 5 (Összesen 5)
Nincs kép
Név:
Ertekezes.pdf
Méret:
2.91 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés
Nincs kép
Név:
Tezisek.pdf
Méret:
789.49 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés tézisei
Nincs kép
Név:
Thesis.pdf
Méret:
743.95 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés tézisei angol
Nincs kép
Név:
Supplementary_videos.rar
Méret:
212.46 MB
Formátum:
Unknown data format
Leírás:
supplementary_videos
Nincs kép
Név:
MEGHIVO_GTZs.pdf
Méret:
98.24 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: