P-glikoprotein alap és koleszterin-függő trafficking folyamatainak vizsgálata

Gutayné Tóth, Zsuzsanna

P-glikoprotein alap és koleszterin-függő trafficking folyamatainak vizsgálata

dc.contributor.advisor	Bacsó, Zsolt
dc.contributor.author	Gutayné Tóth, Zsuzsanna
dc.contributor.authorvariant	Tóth, Zsuzsanna
dc.contributor.department	Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2016-12-21T14:43:30Z
dc.date.available	2016-12-21T14:43:30Z
dc.date.created	2016	hu_HU
dc.date.defended	2017-01-17
dc.description.abstract	A humán multidrog rezisztencia transzporter, P-glikoprotein megtalálható a plazmamembrán raft és nem-raft doménjeiben is. A Pgp azon konformációs állapota (Pool1), mely az UIC2 antitesttel azonosítható nagyobb mértékű raft asszociációt mutat, fokozott internalizációval rendelkezik és recirkulál a sejtfelszínre. A plazmamembrán ciklodextrinnel történő koleszterin depléciója ezen raft asszociált Pgp frakció nem várt emelkedését eredményezte, mely emelkedés hátterében a transzporter fokozott exocitózisa állt. Ezen exocitótikus események koleszterin kivonást követően egy lizoszómális exocitózis által indított komplex membrán repair folyamat részeként valósultak meg. Kísérleteink alapján a Pgp-t nagy mennyiségben expresszáló 3T3-MDR1 egér sejtvonal nagyobb mennyiségű koleszterint, több és stabilabb lizoszómákat tartalmazott, és ennek megfelelően hatékonyabb membrán repairrel rendelkezett, a parentális sejtvonallal összehasonlítva. Ennek eredményeként a Pgp-t expresszáló multidrog rezisztens sejtek jobb életképeségeket mutattak a plazmamembrán koleszterin modulációját követően.	hu_HU
dc.description.abstract	The multidrug resistance transporter human P-glycoprotein (Pgp) resides in both raft and non-raft domains of the plasma membrane. The conformer of Pgp that binds the monoclonal antibody UIC2 (Pool1) is primarily associated with raft domains, exhibits an increased internalization and recycle to the cell surface. Depletion of cholesterol by cyclodextrin led to an unexpected increase of the raft-associated fraction of Pgp in the cell membrane as a result of an increased exocytosis. The exocytotic event turned out to be part of a complex membrane repair process initiated by lysosomal exocytosis after cholesterol depletion. The Pgp overexpressing 3T3-MDR1 cells had higher total cell cholesterol, more numerous and stable lysosomes, and they exhibited more effective membrane repair after cholesterol modulations compared to the parental cell line. As a result of these, the multidrug resistant Pgp-overexpressing tumor cells exhibited significantly better viabilities after cholesterol modifications.	hu_HU
dc.description.corrector	de
dc.format.extent	139	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/233383
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	P-glikoprotein	hu_HU
dc.subject	koleszterin
dc.subject	P-glycoprotein
dc.subject	cholesterol
dc.subject	trafficking
dc.subject	lysosomes
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	P-glikoprotein alap és koleszterin-függő trafficking folyamatainak vizsgálata	hu_HU
dc.title.translated	Investigation of the basal and cholesterol-dependent trafficking of P-glycoprotein	hu_HU