A sigma-1 receptor immunmoduláló szerepének vizsgálata humán monocita-eredetű dendritikus sejtekben

Abstract

A Sigma-1 receptor (sigmar-1) egy transzmembrán chaperone fehérje, mely a központi idegrendszer, és más szövetek sejtjeiben is kifejeződik. A sigmar-1 szerepet játszik az idegsejtek differenciációjában, a sejtek túlélésében, illetve befolyásolja a különféle gyulladásos reakciókat. Munkánk során a sigmar-1 expresszióját és funkcióját kívántuk vizsgálni humán monocita-eredetű dendritikus sejtekben (moDC) steady-state és gyulladásos környezetben. A moDC-ket a sigmar-1 specifikus agonistáival, N,N-dimetiltriptaminnal (NN-DMT, DMT) és 5-methoxy-dimetiltriptaminnal (5-MeO-DMT) előkezeltük, majd a gyulladásos állapot mimikálása érdekében polyinosinic:polycytidylic sav-val (poly:C) vagy lipopolysacharid-dal (LPS) aktiváltuk. Vizsgáltuk a sejtek gyulladásos és anti-inflammatorikus citokin, illetve kemokin (IL-1β, IL-6, IL8/CXCL8, TNFα, IL-10) expresszióját. Eredményeink szerint mindkét sigmar-1 agonista gátolja az IL-1β, IL-6, TNFα és IL-8 kifejeződését, míg fokozza az anti-inflammatorikus IL-10 expresszióját. Hasonló eredményeket kaptunk mind az LPS-sel, mind pedig poly:C-vel történő aktiválás után is. A vizsgált citokinek és kemokinek génexpressziós profilja az ELISA-val mért szekretált fehérje mennyiségével párhuzamosan változott. Eredményeink alapján a DMT és 5-MeO-DMT – a moDC-k Sigma-1 receptorán keresztül – ígéretes gyulladásellenes faktorokként azonosíthatóak. Továbbá, a DMT, mint a sigmar-1 természetes endogén agonistája, fontos szerepet játszhat a szervezet immunhomeosztázisának szabályozásában.