A LAT-1 aminosav transzporter csendesítése csökkenti a humán adipociták hőtermelésének cAMP általi indukcióját ex vivo

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKristóf, Endre Károly
dc.contributor.advisorVinnai, Boglárka Ágnes
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.contributor.authorEnyedi, Nóra
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentSzilágyi-Bónizs
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2025-06-03T08:27:46Z
dc.date.available2025-06-03T08:27:46Z
dc.date.created2025
dc.description.abstractA barna zsírszövet - amely főként a mély nyaki és paravertebrális régiókban található meg felnőttekben - mitokondriumaiban kifejeződő Uncoupling protein (UCP)-1 az elekt rontranszport-láncot és az ATP szintézist szétkapcsolva hőt állít elő. A nem-didergéses hő termelés mechanizmusa növeli az energiafelhasználást így terápiás célpontként szolgálhat az elhízás és a diabétesz elleni küzdelemben. Az SLC7A5 gén által kódolt L-aminosav transz porter (LAT)-1 egy Na-független aminosav transzporter, amely elsősorban az esszenciális aminosavak sejtekbe juttatásáért felelős. Előzetes adataink azt mutatták, hogy a nyak területéről származó humán barna adipociták nagyobb mennyiségben fogyasztottak szerint, ciszteint, glicint és elágazó-láncú aminosava kat - beleértve a leucint, izoleucint és valint - a dibutyril (db)-cAMP-vel modellezett ad renerg stimuláció során. Az aktiváció ezenfelül növelte a LAT-1 és heterodimer fehérje part nere, a 4F2hc (az SLC3A2 kódolja) expresszióját. Vizsgálatunk célja volt a LAT-1 jelentősé gének megismerése a nyaki eredetű adipociták termogenikus aktivációja során. Primer humán szubkután és mély nyaki zsírszövet-eredetű sztróma sejteket adipocitákká dif ferenciáltattunk 14 napon át. Az SLC7A5 expresszióját kis interferáló RNS alkalmazásával csendesítettük 48 órán keresztül. A csendesítés végén a sejteket további 10 óráig sejtperme ábilis db-cAMP-vel kezeltük. A LAT-1 és a termogenikus gének és fehérjék kifejeződését RT-qPCR és western blot módszerrel határoztuk meg. A db-cAMP kezelés előtt és után be gyűjtött kondicionált médiumokból meghatároztuk az aminosav fluxust. Az adipociták oxi génfogyasztását Seahorse XF96 Extracellular Flux Analyzer készülékkel mértük. A LAT-1 csendesítése szignifikánsan csökkentette a transzporter mRNS és fehérje szintjét a szubkután és a mély nyaki adipocitákban. Ennek hatására mérséklődött a leucin, izoleucin, valin, szerin, glutamin és arginin felvétele. Az etomoxir rezisztens és a protoncsorgásos oxi génfogyasztás mértéke is csökkent a LAT-1 csendesítés következtében. Az UCP-1 és egyéb termogenikus markerek és ehhez kapcsolt génexpressziós útvonalak kifejeződése szignifi kánsan alacsonyabb volt a db-cAMP által kiváltott termogén aktiváció során, az SLC7A5 knock-down adipocitákban. Eredményeink arra utalnak, hogy a LAT-1 által biztosított ami nosavak fontos szerepet játszanak az aktív hőtermelő adipociták energia háztartásában, va lamint a termogenikus gének transzkripciós programjának szabályozásában.
dc.description.courseorvosi diagnosztikai analitikus
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecOrvosi kutatólaboratóriumi analitika
dc.description.degreeBSc/BA
dc.format.extent54
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/390722
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjecthőtermelés
dc.subjectL-aminosavtranszporter 1
dc.subjectadipocita
dc.subjectgéncsendesítés
dc.subjectUCP-1
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok
dc.titleA LAT-1 aminosav transzporter csendesítése csökkenti a humán adipociták hőtermelésének cAMP általi indukcióját ex vivo
dc.title.translatedSilencing the LAT-1 amino acid transporter reduces cAMP-induced thermogenesis in human adipocytes ex vivo
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
EnyediNora_2025_Bsc.pdf
Méret:
2.06 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)