Az adenozin A3 receptor jelátvitel vizsgálata makrofágok kemotaktikus migrációjában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSzondy, Zsuzsanna
dc.contributor.advisorKiss, Beáta
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézethu_HU
dc.contributor.authorSzamosi, Regina
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentLányi, Árpád
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2020-01-29T14:27:28Z
dc.date.available2020-01-29T14:27:28Z
dc.date.created2019
dc.description.abstractNap, mint nap sejtjeink milliárdjai halnak meg programozott módon apoptózissal anélkül, hogy gyulladás alakulna ki a szervezetünkben. Ez a fagocitózis nevű folyamatnak köszönhető, mely során az elhalt sejtek eltakarítása történik. Ennek első lépése, hogy a fagocitáló sejtek, mint például a makrofágok érzékelik az apoptotikus sejtek által kibocsájtott „találj meg” szignálokat és ennek következtében direkcionális mozgásba kezdenek az elhaló sejtek irányába. A kemotaktikus ingernek kitett makrofágok ATP-t szabadítanak fel, mely extracellulárisan gyorsan hidrolizálódik ADP-vé, AMP-vé és végül adenozinná. Előzetes tanulmányok kimutatták, hogy az ATP és degradációs termékei a sejtek vezető oldalán koncentrálódó purinerg receptoraik stimulálásán keresztül autokrin feedback mechanizmusokat aktiválva szabályozzák azok irányított mozgását. Laborunkban folyó korábbi kutatások bizonyították, hogy az adenozin receptorok aktiválása önmagában is elegendő a makrofágok kemotaktikus orientáltságának fenntartásához, melyhez szükség van az A3 receptor, valamint az A2 receptorok közül elsősorban az A2B receptorok egy időben történő stimulációjára. Dolgozatomban az adenozin A3 receptor által elindított jelpályát szerettük volna azonosítani, melyen keresztül egér hasüregi makrofágok apoptotikus timociták által kiváltott irányított mozgását szabályozza. Szakirodalomból ismert, hogy a mitogén aktivált protein kináz (MAPK) útvonal részt vesz az direkcionális mozgás szabályozásában, ezért foszfo-MAPK Array segítségével vizsgáltuk, változik-e a MAP kinázok foszforilációja. Eredményeink azt mutatják, hogy az apoptotikus timocitákól felszabaduló kemoattraktánsok által kiváltott irányított mozgás során peritoneális makrofágokban az A3 receptor hiánya az MKK3, p38 MAPK, RSK2, HSP27 és Akt2 csökkent mértékű aktivációjához vezet, melyet a p38 és RSK2 esetében Western blot technikával is igazoltunk. In vitro videómikroszkópos technikával bizonyítottuk, hogy a p38 MAPK gátlása a vad típusú makrofágokban a kemotaktikus orientáció elvesztéséhez vezet. Szakirodalmi adatok és vizsgálataink alapján feltételezhetjük, hogy a hasüregi makrofágok apoptotikus sejtek által kiváltott irányított mozgásában az A3 adenozin receptor aktiválja a p38 MAPK kaszkádot. Az aktiváció során a foszforilált MKK3 aktiválja a p38 MAP kinázt. A foszforilációs kaszkád végül a HSP27 és az RSK2 aktiválásával a sejt migráció beindulását eredményezi.hu_HU
dc.description.courseklinikai laboratóriumi kutató mesterképzéshu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent35hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/278964
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectAdenozin A3 receptorhu_HU
dc.subjectMigrációhu_HU
dc.subjectKemotaktikus mozgáshu_HU
dc.subjectmakrofághu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Biokémiahu_HU
dc.titleAz adenozin A3 receptor jelátvitel vizsgálata makrofágok kemotaktikus migrációjábanhu_HU
dc.title.translatedThe role of adenosine A3 receptor signaling in apoptotic cell-driven chemotactic migrationhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)