HIV-2 szabályozó és tartozék gének hatásának vizsgálata a HIV-1/2 dupla fertőzésre

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A humán immundeficiencia vírus 1-es és 2-es típusai (HIV-1 és HIV-2) a szerzett immundeficiencia tünetegyüttes (AIDS) betegség kialakulásáért felelős retrovírusok. A HIV-1 és HIV-2 vírusokkal történő kettős fertőzés esetén a betegek mind a két lentivírussal fertőzöttek. 1995-ben írták le először a HIV-2-nek a HIV-1-el szembeni védő hatását, mely többek között az alacsonyabb plazma vírus szintben, illetve a HIV-1 mono-infekcióhoz képest lassabban kialakuló AIDS kialakulásában jelenik meg. Jelenleg csak klinikai tanulmányok foglalkoznak a HIV vírusok által okozott dupla fertőzéssel, így munkánk során célul tűztük ki a HIV-1 / 2 koinfekció tanulmányozását sejtlaboros körülmények között.Hipotézisünk szerint a vírusok között kialakuló kölcsönhatás lehet felelős a dupla fertőzötteknél tapasztalható csökkent HIV-1 patogenezisért. Feltételezésünk szerint a HIV-2 valamely szabályozó (tat, rev) vagy kiegészítő génjének (vif, vpr, vpx) terméke lehet érintett ebben az intervirális kölcsönhatásban.

        Három, a klinikumban már leírt dupla-fertőzéses modell rendszert készítettünk a koinfekció karakterizálása céljából: szimultán fertőzés, HIV-2 és HIV-1 szuperinfekció. Míg a szimultán fertőzés esetében egyszerre történt a humán 293T sejtek transzdukciója, addig például a HIV-2 szuperinfekció esetén a sejteket először HIV-1-el „fertőztük”, majd ezt követően HIV-2-vel. Szimultán infekció esetén a HIV-1 pozitív sejtek száma 67%-kal csökkent a HIV-1 kontrolhoz képest, míg HIV-2 szuperinfekció esetén a HIV-1-el transzduktált sejtek száma alig volt detektálható, ami a HIV-2-nek a HIV-1-re gyakorolt gátló hatására utal.

Munkacsoportunkban elvégezték a HIV-2 regulatórikus, illetve tartozék gének hely-specifikus mutagenezisét, hogy vizsgálni lehessen mely HIV-2 gén terméke felelős a HIV-1 replikáció gátlásáért. Vizsgálataink során a sejteket a mutáns szabályozó vagy kiegészítő géneket kódoló plazmiddal transzfektáltuk, majd HIV-1 vírussal transzduktáltuk. A HIV-1 fertőzött sejtek száma az inaktivált HIV-2 vpx esetén emelkedett meg jelentősebben, ami arra utal, hogy a HIV-1 gátlás hátterében a HIV-2 virális protein X fehérjét kódoló gén állhat. Kísérleteink értékes információkkal szolgálhatnak a HIV-1 / 2 duplafertőzés során jelentkező gátló mechanizmusról.

Leírás
Kulcsszavak
HIV-1, HIV-2, HIV dupla fertőzés
Forrás