Szérum biomarkerek optimalizált felhasználása a sarcoidosis diagnosztikájában

Enyedi, Attila

Szérum biomarkerek optimalizált felhasználása a sarcoidosis diagnosztikájában

dc.contributor.advisor	Fagyas, Miklós
dc.contributor.advisor	Takács, István
dc.contributor.author	Enyedi, Attila
dc.contributor.authorvariant	Enyedi, Attila
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Sebészeti Intézet
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Klinikai Fiziológiai Tanszék
dc.date.accessioned	2021-02-11T06:37:03Z
dc.date.available	2021-02-11T06:37:03Z
dc.date.created	2021	hu_HU
dc.date.defended	2021-02-23
dc.description.abstract	Az ACE aktivitás és a sarcoidosis kapcsolatát vizsgáltuk. Korábbi munkánk során kidolgoztunk egy optimalizált fluoreszcens ACE-aktivitás mérő módszert, melyet nem befolyásol az endogén ACE-gátlók (albumin) jelenléte. Meghatároztuk a különböző zavaró tényezőket (pl. haemolysis, icterus és lipaemia), melyek hatással lehetnek az enzimaktivitás mérésére. Genotípus-független, valamint I/D polimorfizmus-függő referencia intervallumokat hoztunk létre az ACE aktivitás megítéléséhez. Az ACE I/D genotípus meghatározása szignifikánsan javította a sarcoidosis detektálásának mind szenzitivitását, mind specificitását, az enzimaktivitás mérésének módjától függetlenül. Az általunk kidolgozott fluoreszcens kinetikai esszé pontosságát egy kereskedelmi forgalomban elérhető diagnosztikai teszt, az ’ACEcolor’ pontosságához hasonlítottuk. Azt az eredményt kaptuk, hogy genotípus-függő határértékek alkalmazása esetén, a mi tesztünk felülmúlta az ’ACEcolor’ diagnosztikai teszt pontosságát (50% vs. 40%, ebben a sorrendben). A három különböző ACE-aktivitást mérő technika – Infinity ACE, ACEcolor és az általunk optimalizált fluoreszcens kinetikai esszé – diagnosztikai pontosságát összehasonlítva nem találtunk közöttük szignifikáns különbséget. 6Lehetséges biomarkerként vizsgáltuk a thrombocyta:lymphocyta arányt, a sIL-2R-t, a SAA-t, a lizozimet, valamint a CTO szintjét, melyek közül egyiket sem tartjuk megfelelő egyedüli szérum biomarkernek a sarcoidosis általi tüdőérintettség diagnosztizálásához. 7Kombináltuk a magas specificitású ACE-aktivitási tesztünket a magas szenzitivitású CTO-aktivitási tesztünkkel, és ezen értékek összeszorzásával egy új paramétert határoztunk meg (kettős szorzatnak nevezzük). Klinikai vizsgálatunkban ez a kettős szorzat rendelkezett a legmagasabb diagnosztikai pontossággal, 90% fölötti szenzitivitással és pozitív prediktív értékkel, valamint jelentősen magas specificitással és negatív prediktív értékkel (80%). Számos sarcoidosis biomarker vizsgálata után, következésképpen megállapíthatjuk, hogy egyetlen biomarker értékelése nem alkalmas meggyőző, korrekt laboratóriumi diagnózist biztosítani a klinikusok számára. Az ACE- és CTO-aktivitási értékekből származtatott kettős szorzat viszont a szövettani mintavétel reális alternatívája lehet a pulmonalis manifesztációjú sarcoidosis diagnosztizálásában.	hu_HU
dc.description.abstract	We examined the relationship beetwen ACE activity and sarcoidosis.In our earlier works we described an optimized fluorescent kinetic assay for ACE activity measurement, in which the inhibitory effect of albumin is eliminated. We identified, that albumin-mediated inhibition on serum ACE becomes negligible at 35-fold or higher dilution of sera. We determined other interfering factors (hemoglobin and bilirubin) as well. In order to avoid the interfering effect of bilirubin and hemoglobin, further dilution of the sera is recommended above 0,71 g/l hemoglobin concentration or 150 μM bilirubin concentration. Genotype-independent and I/D polymorphism-dependent reference intervals for ACE were established. Comparison of diagnostic accuracy of the fluorescent kinetic assay presented here to another commercial ACE activity kit revealed a slight superiority of our fluorescent kinetic assay. Comparing the diagnostic accuracy of three different ACE activity measuring techniques, in ROC analyses, we did not find significant differences among these methods We examined thrombocyte:lymphocyte ratio, sIL-2R, SAA, lyzozime and CTO as potential serum biomarkers in the diagnostics of sarcoidosis, however, they did not seem to be good single serum biomarkers for diagnosing pulmonary involvement of sarcoidosis. We combined the optimized fluorescent ACE activity test with the highly sensitive CTO activity test and derived a new parameter (called ‘double product’) by the multiplication of these values. This ‘double product’ had the highest diagnostic accuracy in our clinical study with sensitivity and positive predictive values above 90% and with reasonable high specificity and negative predictive values (~80%). After the examination of several biomarkers in sarcoidosis, we have found that the analysis of a single biomarker is not capable of ensuring convincing, correct laboratory diagnosis to clinicians. ‘Double product’ derived from ACE and CTO activities may be a real alternative to biopsy for confirming the diagnosis of patients with pulmonary manifestation of sarcoidosis.	hu_HU
dc.format.extent	60	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/302199
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	ACE	hu_HU
dc.subject	Sarcoidosis	hu_HU
dc.subject	biomarker	hu_HU
dc.subject	laboratoriumi diagnosztika	hu_HU
dc.subject	laboratory diagnosis	hu_HU
dc.subject	kitotriozidáz	hu_HU
dc.subject	chitotriosidase	hu_HU
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Szérum biomarkerek optimalizált felhasználása a sarcoidosis diagnosztikájában	hu_HU
dc.title.translated	Optimized usage of serum biomarkers in the diagnostics of sarcoidosis	hu_HU