A Protein Kináz G jelátviteli útvonal vizsgálata ateroszklerózis és diabétesz mellitusz talaján kialakult kardiális diszfunkcióban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorJuhász, Béla
dc.contributor.authorPriksz, Dániel
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet
dc.date.accessioned2019-05-21T14:06:00Z
dc.date.available2019-05-21T14:06:00Z
dc.date.created2019hu_HU
dc.date.defended2019-06-04
dc.description.abstractA diabétesz melitusz és ateroszklerózis olyan patofiziológia változásokat indukálnak az érrendszerben és a miokardiumban, melyek talaján kardiális funkciózavar jön létre. Az utóbbi évtized kutatásai a cGMP-PKG jelátviteli útvonal szerepére mutattak rá a patológiás változások mögött. Munkámban célul tűztük ki a diabétesz mellitusz során kifejlődő kardiális diszfunkció értékelését Goto-Kakizaki patkánymodellen, valamint a BGP-15 gyógyszerjelölt kardiovaszkuláris hatásainak összehasonlítását ismert, pleiotróp hatású antidiabetikumokkal, a PKG útvonal tekintetében. Továbbá, célunk volt az ateroszklerózis során kialakult kardiális- és endothel- diszfunkció részletes feltérképezése hiperkoleszterinémiás nyúl modellen, a cGMP-PKG-PDE9A jelátviteli útvonal szerepének vizsgálatával. Eredményeink alapján a BGP-15 kezelés javítja a 2-es típusú diabétesz következtében károsodott diasztolés funkciót Goto-Kakizaki patkánymodellen, metabolikus- és vaszkuláris hatásoktól függetlenül. A BGP-15 kedvező hatásai mögött részben a foszfolambán Ser16-os aminosaván történő foszforiláltságának emelkedése, ezáltal a SERCA2a pumpa megőrzött funkciója állhat, mely a Protein Kináz G jelátviteli útvonal aktiválásan keresztül valósulhat meg a miokardiumban. Nyúl modellen az ateroszklerózis talaján kialakult, kardiális diszfunkció a PDE9A enzim megnövekedett expresszióját eredményezi az érfalban és miokardiumban, mely a szívizom-szövetben együtt jár a PKG enzim expressziójának növekedésével, változatlan aktivitás mellett, így a PDE9A túlexpresszáltsága hozzájárulhat a kardioprotektív szignálok visszaszorításához ateroszklerózissal társuló kórképekben.hu_HU
dc.description.abstractBoth diabetes mellitus and atherosclerosis induce pathological changes in the vasculature and in the myocardial tissue, that may result in cardiac dysfunction. Recent investigations emphasize the diminished activity of the cGMP-PKG signaling pathway behind the pathophysiology. Our aim was to characterize cardiac dysfunction induced by diabetes in the Goto-Kakizaki rat, and to compare the cardiovascular effects of the drug candidate BGP-15 to such actions of well-known pleiotropic antidiabetic agents, with particular interest regarding the Protein Kinase G pathway. Secondly, we aimed to investigate cardiac and endothelial dysfunction as a result of atherogenic diet in a hypercholesterolemic rabbit model, concerning the role of the same cGMP-PKG-PDE9A signaling pathway. According to our results, BGP-15 delays the onset of diabetic cardiomyopathy in the Goto-Kakizaki rat, independent from any beneficial metabolic or vascular effect. BGP-15 seems to increase phospholamban phosphorylation at Ser16, that may preserve SERCA2a pump function. This mechanism may be related to increased activity of PKG enzyme, as showed by elevated pVASP/VASP ratios in the myocardial tissues of rats. Furthermore, our findings demonstrate that atherosclerotic cardiovascular disease may be associated with the upregulation of PDE9A enzyme in aortic vessels and myocardial tissues of rabbits. This is accompanied by the increased expression but not activity of the PKG enzyme in the heart, thus the upregulation of PDE9A may contribute to diminished activity of cardioprotective pathways under atherosclerotic conditions.hu_HU
dc.format.extent101hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/267991
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectechokardiográfiahu_HU
dc.subjectProtein Kináz Ghu_HU
dc.subjectBGP-15hu_HU
dc.subjectechocardiographyhu_HU
dc.subjectProtein Kinase Ghu_HU
dc.subjectGoto-Kakizakihu_HU
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA Protein Kináz G jelátviteli útvonal vizsgálata ateroszklerózis és diabétesz mellitusz talaján kialakult kardiális diszfunkcióbanhu_HU
dc.title.translatedEvaluation of the role of Protein Kinase G signaling pathway in cardiac dysfunction caused by diabetes mellitus and atherosclerosishu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Priksz_Daniel_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
4.05 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Priksz_Daniel_tezis_magyar_titkositott.pdf
Méret:
2.06 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
magyar tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Priksz_Daniel_tezis_angol_titkositott.pdf
Méret:
1.47 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
angol tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Priksz_Daniel_MEGHIVO.pdf
Méret:
422.89 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola