Investigation of the role of Thymic Stromal Lymphopoietin in healthy skin and in immune-mediated skin inflammation

Dajnoki, Zsolt

Investigation of the role of Thymic Stromal Lymphopoietin in healthy skin and in immune-mediated skin inflammation

dc.contributor.advisor	Szegedi, Andrea
dc.contributor.author	Dajnoki, Zsolt
dc.contributor.department	Petrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék, Bőrgyógyászati Allergológiai nem önálló Tanszék
dc.date.accessioned	2017-09-20T11:40:03Z
dc.date.available	2017-09-20T11:40:03Z
dc.date.created	2017	hu_HU
dc.date.defended	2017-10-06
dc.description.abstract	Az egészséges bőr immunaktivitását vizsgálva a thymic stromal lymphopoietin (TSLP) termelés, a dendritikus sejt (DCk) és a T sejt számot és funkciót tekintve jelentős topográfiai eltéréseket sikerült kimutatnunk. Konstitutív TSLP fehérje expressziót detektáltunk faggyúmirigyben gazdag (FMG) bőrterületeken; míg a faggyúmirigyben szegény (FMSZ) területeken nem volt kimutatható TSLP jelenlét. A linolsav, egy fontos szébum összetevő képes volt dózisfüggően növelni a TSLP mRNS expresszióját HaCaT és NHEK sejtekben. Úgy véljük, hogy a FMG bőrben jelen lévő TSLP-nek hasonló szerepe lehet, mint azt kimutatták a bél homeosztázisban, hiszen a vizsgált FMG bőrminták klinikailag egészségesek, gyulladásmentesek voltak; a TSLP mennyisége kisebb volt, mint az AD mintákban; és a DC-k TARC negatívak voltak és alacsony aktivitási státuszt mutattak, valamint a T sejtek sem bírtak gyulladásos jellemzőkkel. FMG bőrben mind a DC-k, mind a T sejtek nagyobb számban voltak jelen. A T sejtek elsősorban regulatórikus T sejtek és valószínűleg nem patogén T helper (Th) 17(β) sejtek voltak. Az FMG bőrben emelkedett mennyiségben detektáltunk IL-17+ és IL-10+ sejteket, míg az IFN-γ+ és IL-13+ sejtek teljesen hiányoztak. Eredményeink szerint az FMG bőrterületeket egy nem gyulladásos IL-17/IL-10 citokin miliő jellemzi. Papulopusztulózus rosaceában (PPR), mely bőrbetegség kizárólag FMG területeken alakul ki, a TSLP mennyisége csökkent, a DC-k aktiválódtak, a T sejtek gyulladásos típusúvá [Th1 and Th17(23)] váltak, és számuk jelentősen megnőtt. Szintén kimutattuk, hogy a megjelenő immun-mediált bőrgyulladás (keratinocyta-eredetű faktorok, T sejt és DC szám) filaggrin mutációval rendelkező, illetve vad típusú súlyos AD betegek bőrében azonos; és az AD-ra jellemző immunaktiváció sokkal inkább a betegség súlyosságával áll kapcsolatban, mint a barrier károsodás eredetével. Eredményeink magyarázatot adhatnak arra, hogy bizonyos bőrbetegségek miért mindig adott topográfiai bőrterületre lokalizálódnak (FMSZ bőrön AD, míg FMG bőrön PPR); rámutatathatnak a topológiailag megfelelő kontroll bőrminták használatára a tudományos kutatásokban; és végül a jövőben akár terápiás lehetőségekkel is kecsegtethetnek. We could demonstrate that fine topographical difference exists in the activity of the human skin immune system regarding thymic stromal lymphopoietin (TSLP) production, dendritic cell (DCs) and T cell counts and functions. A constitutive TSLP protein expression was detected in healthy sebaceous gland rich (SGR) skin areas; in contrast, in healthy sebaceous gland poor (SGP) areas TSLP was absent. Linoleic acid, an important sebum component could dosedependently elevate TSLP mRNA levels in HaCaT and NHEK cells. We propose that TSLP found in SGR skin might have a similar role to that found in gut homeostasis since SGR skin samples were clinically healthy without any signs of inflammation; the amount of TSLP was lower than found in AD samples; and DCs were TARC negative without noticeable activation. In SGR skin, DC and T cell counts were higher. T cells were dominantly regulatory T cells and non-pathogenic T helper (Th)17(β) cells. The presence of IL-17+ and IL-10+ cells was elevated in SGR skin compared to SGP, while IFN-γ+ and IL-13 cells were completely absent. These findings are indicating that a non-inflammatory IL-17/IL-10 milieu is characteristic to SGR skin. In papulopustular rosacea (PPR), which disease is exclusively localized on SGR skin, TSLP was lost, DCs became activated, T cells turned to inflammatory type [Th1 and Th17(23)] and their numbers were highly elevated, resulting in the disruption of the non-inflammatory immune milieu of SGR skin. We also revealed that immune-mediated skin inflammation (represented by keratinocyte-derived factors, T cell and DC counts) is similar in severe AD with or without filaggrin mutations and AD immune activation is connected to the severity of the disease rather than to the origin of barrier alterations. These results may provide an explanation of the characteristic localization of certain immune-mediated skin diseases in special topographical skin areas (i.e. AD on SGP and PPR on SGR skin sites). Moreover, our novel data highlight the importance of correctly used topologically identical controls in scientific studies. Further, our study may influence future barrier repair therapeutic approaches.	hu_HU
dc.description.corrector	de
dc.format.extent	95	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/243697
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	bőr immunrendszer
dc.subject	dendritikus sejtek
dc.subject	T sejtek
dc.subject	atópiás dermatitisz
dc.subject	immunhisztokémia
dc.subject	innate immunitás
dc.subject	filaggrin
dc.subject	thymic stromal lymphopoietin
dc.subject	skin immune system
dc.subject	dendritic cells
dc.subject	T cells
dc.subject	rosacea
dc.subject	atopic dermatitis
dc.subject	immunohistochemistry
dc.subject	innate immunity
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Investigation of the role of Thymic Stromal Lymphopoietin in healthy skin and in immune-mediated skin inflammation	hu_HU
dc.title.translated	A Thymic Stromal Lymphopoietin szerepének vizsgálata egészséges bőrben és immun-mediált bőrgyulladásban	hu_HU