Radioaktív fémeken alapuló radiofarmakonok szintézisét általában pufferelt vizes oldatokban hajtják végre. Szerves oldószerek (mint az etanol, izopropanol vagy acetonitril) jelenléte javítja a hozamot a DOTA ligandum három vegyértékű radioaktív fémekkel (68Ga3+, 44Sc3+ és 177Lu) történő radiokémiai jelölés során. A különböző víz/szerves oldószer elegyek már 95°C alatt is lehetővé teszik a DOTA radiokémiai jelölését, ami igen fontos az érzékeny biológiai molekulák esetében. Ugyanakkor a jelöléshez szükséges kelátképző mennyisége is nagyon jelentősen csökkenthető ezzel a módszerrel, ezért az eljárás rendkívüli hatással lehet a radioaktív fémeken alapuló radiofarmakonok gyártára. Az [M(DOTA)]- (MIII= GaIII, CeIII, EuIII, YIII és LuIII) komplexek oldategyensúlyi és kinetikai sajátságait víz/etanol (0-70 vol% EtOH) elegyekben vizsgáltuk. A DOTA ligandum protonálódási állandóit pH potenciometriás módszerrel határoztuk meg víz/etanol elegyekben (0–70 vol% EtOH, 0.15 M NaCl, 25C). A logK1H és logK2H protonálódási állandók, amelyek a gyűrű nitrogénekhez rendelhetők, csökkennek az etanol koncentrációjának növekedésével. A [M(DOTA)]- komplexek képződési sebessége nő a pH és az etanol koncentráció növekedésével. A komplexképződés a kétszeresen protonált [M(H2DOTA)]+ köztitermék gyors képződésén keresztül játszódik le, ami egyensúlyban van a kinetikailag aktív monoprotonált [M(HDOTA)] köztitermékkel. A sebesség meghatározó lépés a monoprotonált köztitermék deprotonálódása és átrendeződése, ami H2O (*M(HL)kH2O) vagy OH- (*M(HL)kOH) asszisztált reakcióúton történhet. A sebességi együtthatók függetlenek az etanol koncetrációjától, azonban a M(HL)kH2O értékei növekednek a CeIII-tól a LuIII irányába. A logKHM(HL) protonálódási állandók, a DOTA ligandum logKH2 értékéhez hasonlóan, csökkennek az etanol koncentrációjának növekedésével. Ezáltal a monoprotonált M(HDOTA) köztitermék koncentrációja növekszik, ami felgyorsítja a komplexképződést. A különböző etanol koncentrációknál kapott sebességi együtthatók jó egyezést mutatnak a radioaktív izotópokkal történő kísérletek során kapott komplexképződési állandókkal.