Ösztradiol hatására indukált transzkriptomikai változások monitorozása a PEO4 humán ovárium sejtvonalban

dc.contributor.advisorSzilágyi-Bónizs, Melinda
dc.contributor.advisorMárton-Deme, Éva
dc.contributor.authorKiss, Eszter Réka
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2025-04-26T04:37:13Z
dc.date.available2025-04-26T04:37:13Z
dc.date.created2025-04-18
dc.description.abstractAz ösztrogének a női reproduktív ciklus szabályozása mellett számos más szervrendszer működésére is hatást gyakorolnak. Ezzel hozható összefüggésbe, hogy posztmenopauzában több időskori megbetegedés jelentkezik a nők esetében. Ezek tünetei enyhíthetőek ösztrogén alapú hormonterápia alkalmazásával, mely azonban növeli több ráktípus, tk. a petefészekrák kialakulásának a kockázatát. Célunk az ösztrogének petefészek tumorok kialakulására/terjedésére gyakorolt hatásának pontosabb megismerése, humán ovárium sejtkultúrák felhasználásával. Munkánk során a PEO4 humán epitéliális ovárium sejtvonalat alkalmaztuk, amelyet 10 nM ösztradiol kezelésnek tettünk ki. A kezelés hatására indukálódó transzkripcionális változásokat RNS szekvenálás (Illumina Nextseq 500) segítségével azonosítottuk. A kapott adatokat bioinformatikai elemzésnek vetettük alá (iDEP2.0, Reactome), majd qPCR segítségével validáltuk. Eredményeink alapján az ösztradiol jelentős mértékű befolyást gyakorolt a transzkriptomra, összesen 2996 gén elmozdulása bizonyult szignifikánsnak (p<0,05). Ezek közül 386 gén expressziója mutatott biológiailag feltehetőleg releváns változást, melyek közül 67 indukálódott (log2FC≥1) és 318 represszálódott (log2FC≤1). 19 gén expresszióját qPCR-el is detektáltuk, mely során kapott log2FC értékek magas korrelációt (Pierson korrelációs koefficiens, r=0,97) mutattak a szekvenálás során kapott adatokkal. Eredményeinket összehasonlítottuk a korábban vizsgált PEO1 sejtvonal ugyanilyen körülmények között kapott transzkriptomikai adatsorával. Az indukciót mutató gének közül 20, míg a repressziót mutató gének közül 66 elmozdulása volt megfigyelhető mindkét sejtvonalban. A mindkét sejtvonalban indukciót mutató gének funkcionális géndúsulási analízisekor az aminosav és ion transzportban közreműködő folyamatok mellett az ösztrogén hatására meginduló génexpressziós változások mutattak dúsulást. A mindkét sejtvonalban repressziót mutató gének pedig a sejthalálhoz, és az epitéliális fenotípus fenntartásához köthető folyamatokban dúsultak. Sikerült azonosítanunk 20 gént, amely a PEO1 és PEO4 sejtvonalban is indukciót mutatott ösztradiol kezelés hatására. Ezek feltehetőleg központi szerepet tölthetnek be az ovárium sejtek ösztrogén válaszában. A munka a NKFI-FK138021 pályázat keretében valósult meg.
dc.description.coursegyógyszerésztudományi
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegyetemi
dc.format.extent38
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/389399
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectPetefészekrák, mRNS, biomarker, ösztrogén érzékenység
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Humángenetika
dc.titleÖsztradiol hatására indukált transzkriptomikai változások monitorozása a PEO4 humán ovárium sejtvonalban
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 2 (Összesen 2)
Nincs kép
Név:
Ösztradiol hatására indukált transzkriptomikai változások monitorozása a PEO4 humán ovárium sejtvonalban.pdf
Méret:
1.75 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Nincs kép
Név:
nyilatkozat.jpg
Méret:
164.23 KB
Formátum:
Joint Photographic Experts Group/JPEG File Interchange Format (JFIF)
Leírás:
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: