A csontvelői stroma aktivációja különböző onkohematológiai kórképekben

Bedekovics, Judit

A csontvelői stroma aktivációja különböző onkohematológiai kórképekben

dc.contributor.advisor	Méhes, Gábor
dc.contributor.author	Bedekovics, Judit
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Pathologiai Intézet
dc.date.accessioned	2014-11-18T09:01:25Z
dc.date.available	2014-11-18T09:01:25Z
dc.date.created	2014	hu_HU
dc.date.defended	2014-12-15
dc.description.abstract	ÖSSZEFOGLALÁS A csontvelői stroma aktivációját jelző reticulin- illetve kollagén szaporulat, azaz myelofibrosis számos onkohematológiai kórképben előfordulhat, valamint megjelenhet szolid tumor csontvelői infiltrációja során is. A myelofibrosis jelenlétének myeloproliferativ neoplasiák – ezen belül is primer myelofibrosis – illetve myelodysplasias szindróma esetén prognosztikai szerepe van. Korábbi tanulmányokból ismeretes, hogy a rostszaporulatért felelős stroma sejtek proliferációjában jelentős szerepe van a vérlemezke eredetű növekedési faktornak (PDGF). A PDGF receptor fokozott expresszióját több fibrotikus kórképben leírták, és ezen kórképekben a tirozin-kináz gátló terápiával kapcsolatos kísérletek is elkezdődtek. Myelofibrosis esetében a PDGFR expresszió megjelenése nem tisztázott. A doktori munka célja volt a PDGFR expressziós profiljának meghatározása normál csontvelői állományban, valamint a PDGFR expresszió és a myelofibrosis (MF) grádus közötti kapcsolat vizsgálata. További cél volt a fokozott PDGFR expresszió prediktív értékének meghatározása MF progresszió szempontjából. A tanulmány utolsó lépésében egy, a stroma aktiváció mértékét és megoszlását objektíven jelző módszer kidolgozására került sor. A doktori munka során a PDGFRα és β alegység eltérő expressziós profilját határoztuk meg, és szoros összefüggést találtunk a PDGFRβ expresszió és az MF grádus között. Vizsgálataink alapján a pre-fibrotikus esetekben prediktív értéke lehet az emelkedett PDGFRβ expressziónak myeloproliferativ kórképekben, azonban ennek alátámasztására további vizsgálatok szükségesek. A PDGFRβ immunhisztokémiai vizsgálattal feldolgozott crista biopsziás minták digitalizálását követően egy olyan képanalízisen alapuló módszer kifejlesztésére került sor, amely képes automatikus módon, nagy specificitással a vérképző állomány, illetve az immunpozitív területek felismerésére, illetve azok objektív elemzésére. Összefoglalásként elmondhatjuk, hogy a PDGFRβ expresszió immunhisztokémiai vizsgálata a csontvelői stroma aktiváció sejtes komponensének megbízható markere. SUMMARY Reticulin and collagen accumulation, directing to stromal activation, can occur in different oncohematological conditions and even in solid tumor metastasis in the bone marrow. The occurrence of myelofibrosis (MF) has prognostic impact in myeloproliferative neoplasias – first of all in primary myelofibrosis – and in myelodysplastic syndrome. Platelet derived growth factor (PDGF) produced by megakaryocytes has a major role in the proliferation of fiber producing cells. On the other hand, the overexpression of PDGF receptor (PDGFR) can be seen in several fibrotic disorders. Currently, some studies focus on the potential therapeutic role of tyrosine-kinase inhibitors in these alterations. The aim of the PhD work was to examine the PDGFR expression pattern in the normal bone marrow and to assess the correlation between the PDGFR expression and MF grade. Further, the predictive potential of PDGFR overexpression in progressive myelofibrosis was evaluated. Finally, an objective image analysis method was introduced to detect the amount and distribution of the cellular component during stromal activation of the bone marrow. We concluded, that different expression patterns of the PDGFRα and β isoforms characterize the bone marrow stromal cells. A strong correlation between MF grade and PDGFRβ score could be established. On the basis of our observations, PDGFRβ overexpression may be predictive for MF progression in pre-fibrotic cases, although further examinations are needed to prove it. Using digitalized a newly developed software algorythm we proposed an automated method, which recognizes hemopoetic bone marrow parenchyma and immunpositive areas with high specificity. This method reflected significant differences in stromal activity and demonstrated intraparenchymal heterogeneity in different hematopathological conditions of the bone marrow. In summary, PDGFRβ expression proved to be a reliable and useful marker of the cellular component during stromal activation in the bone marrow.	hu_HU
dc.format.extent	91	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/200835
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	csontvelő	hu_HU
dc.subject	PDGFR
dc.subject	myelofibrosis
dc.subject	bone marrow
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A csontvelői stroma aktivációja különböző onkohematológiai kórképekben	hu_HU
dc.title.translated	Bone marrow stromal activation in different oncohematological disorders	hu_HU