Investigation of the role of endocannabinoid tone in the biology of selected non-neuronal skin cells

Dátum
Szerzők
Zákány, Nóra
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt
Eredményeink szerint a humán MC-ek kifejezik az 1-es típusú kannabinoid receptor (CB1) funkcionálisan aktív formáját. In situ körülmények között a homeosztatikus CB1-jelátvitel blokkolásával az inverz agonista AM251 képes volt nemcsak ezen sejtek aktivációját, de rezidens progenitor sejtekből történő érési folyamatait is fokozni. A hatások (legalábbis részben) indirekt módon, a szőrtüszők epitéliumában termelődő őssejtfaktor szintjének befolyásolása révén alakultak is. Eredményeink alapján tehát a CB1 a humán MC-ek érésének és aktivációjának fontos homeosztatikus kapuőre, így a receptor stimulációja ígéretes lehetőség lehet a fokozott MC számmal és aktivációval jellemezhető allergiás- és gyulladásos bőrbetegségek jövőbeli kezelésében. Kísérleteink másik felében humán szebocitákat és faggyúmirigyeket vizsgálva megállapítottuk, hogy azokon az ECS enzimapparátusának számos tagja (NAPE-PLD, DAGLβ, FAAH és MAGL) megtalálható. Megállapítottuk azt is, hogy az anandamid felvételét gátló VDM11 mérsékelten növelte több eCB koncentrációját, valamint a faggyúlipid-termelést is, és képes volt a lipopoliszacharid által kiváltott gyulladásos válasz egyes elemeinek kivédésére. Összefoglalva, eredményeink felvetik az eCB transzportot gátló szerek alkalmazásának lehetőségét a bőrszárazsággal és gyulladással járó bőrbetegségek kezelésében.
We found that human MCs express cannabinoid receptor type 1 (CB1). Under in situ condition, by blocking the homeostatic CB1 signaling, the inverse agonist AM251 was able to increase not only the activation of human skin MCs, but also their maturation from resident progenitor cells. These effects (at least partially) have also emerged in an indirect way by affecting the expression of stem cell factor in the epithelium of the human hair follicles. Taken together, CB1 is an important, homeostatic regulator of MC maturation and activation, thus the stimulation of this receptor might be a promising strategy in the future management of allergic and inflammatory skin diseases associated with excessive MC number and activation. Based on the results of our experiments, we shown that the most important eCB metabolic enzymes (NAPE-PLD, DAGLβ, FAAH, and MAGL) are present both in SZ95 cells and in sebaceous glands. Furthermore, we have also seen that the anandamide-uptake inhibitor VDM11 moderately elevated the concentration of different eCB ligands and also the sebaceous lipid production of SZ95 cells. In addition, VDM11 could also prevent certain actions of lipopolysaccharide-induced pro-inflammation. Collectively, our results suggest that eCB transport inhibitors might possible be advantageous in treating cutaneous diseases associated with inflammation and skin dryness.
Leírás
Kulcsszavak
Endokannabinoid rendszer, Endocannabinoid system, endokannabinoid tónus, a bőr nem-neuronális sejtjei, hízósejt, gyulladás, szebocita, endokannabinoid transzport gátlás, faggyúlipid-termelés, bőrszárazság, endocannabinoid tone, non-neuronal human skin cells, mast cell, CB1 receptor, inflammation, sebocyte, inhibition of endocannabinoid transport, sebaceous lipid production, skin dryness
Forrás