A tüdőrák komplex megközelítése: onkogén jelátviteli mechanizmusok és innovatív képalkotó eljárások a személyre szabott diagnosztika szolgálatában

Abstract

Munkánk során a tüdőrák komplex megközelítése volt a célunk az onkogén jelátviteli mechanizmusok és innovatív képalkotó eljárások együttes vizsgálatával a személyre szabott diagnosztika szolgálatában. Tanulmányunk során megmutattuk, hogy a PPM1B/MP/PRMT5/hiszton onkogén jelátviteli útvonal szerepet játszik a tüdőrák kialakulásában és progressziójában. Ennek az útvonalnak a szabályozási zavara, melyet a PPM1B expressziójának csökkenése, a MYPT1 megnövekedett expressziója ellenére bekövetkező funkcionális inaktiválódása, a fokozott PRMT5-aktivitás, valamint a hiszton H2A metilációjának növekedése jellemez, új aspektusát tárja föl a tüdődaganat kialakulásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusainak. Az ADC és SCC altípusok között megfigyelt különbségek rámutatnak a tüdőrák molekuláris heterogenitására, és reményeink szerint eredményeink a jövőben hozzájárulhatnak majd ahhoz, hogy a tüdőrák terápiás palettája és terápiás lehetőségei bővülhessenek. A molekuláris mechanizmusok és lehetséges diagnosztikai lehetőségek mellett a képalkotó lehetőségeket is vizsgáltuk. A tüdőrák kivizsgálása során a betegeknél sok esetben történik kontrasztos mellkas CT és PET-CT vizsgálat is. A PET-CT során általában ldCT történik a sugárdózis csökkentése miatt. Egyetemünkön fejlesztett automatikus funkcionális virtuális bronchoscopia, mely egyesíti a PET-, mind hdCT előnyeit, és retrospektív felvételeket használ, ezzel elkerülve a további sugárterhelést. A funkcionális információk segíthetik a mintavétel sikerességét, az erek ábrázolása a szövődmények kockázatát csökkentheti.

Our work aimed to approach lung cancer in a comprehensive manner by examining a new oncogenic signaling pathway and an innovative imaging technique in the service of personalized diagnostics. In our study, we demonstrated that the PPM1B/MP/PRMT5/histone signaling pathway plays a role in the development and progression of lung cancer. Dysregulation of this pathway (the reduced expression of PPM1B, functional inactivation of MYPT1 despite its elevated expression, elevated PRMT5 activity, and increased methylation of histone H2A reveals new mechanisms of lung cancer development. The differences between the ADC and SCC subtypes further highlight the molecular heterogeneity of lung cancer, and we hope that our results may, in the future, contribute to the lung cancer treatment. In addition to molecular mechanisms and potential diagnostic approaches, we also explored imaging possibilities. During the diagnostic process of lung cancer, patients usually undergo contrast enhanced CT and PET-CT examinations. The automated functional virtual bronchoscopy developed at our university combines the advantages of both PET and high-resolution CT while using retrospective scans, thereby avoiding additional radiation exposure. The use of functional information may enhance the success rate of tissue sampling, while vascular visualization could help to reduce the risk of complications.