A sacubitril-hatás monitorozása vizeletalapú neprilizin aktivitásméréssel

Abstract

A szívelégtelenség kezelésében alkalmazott sacubitril/valsartan-terápia hatásosságának és a betegek terápiás együttműködésének objektív ellenőrzése jelenleg korlátozottan megoldott. A pályamunka célja egy olyan non-invazív, vizeletalapú módszer kidolgozása volt, amely a vizelet-neprilizin-aktivitás mérésén keresztül alkalmas lehet az ARNI-kezelés monitorozására. A kutatás során egy kromogén, kapcsolt enzimreakción alapuló aktivitásmérő assay került adaptálásra Cobas Integra 400 Plus klinikai kémiai analizátorra. A módszert egészséges kontrollszemélyek és ARNI-kezelésben részesülő betegek vizeletmintáin értékelték. Az egészséges kontrollcsoportban a vizelet-neprilizin-aktivitás szoros pozitív korrelációt mutatott a vizelet kreatininkoncentrációjával és γ-glutamil-transzferáz-aktivitásával. Az ARNI-kezelésben részesülő betegek esetében a kreatininre, illetve γ-glutamil-transzferázra normalizált vizelet-neprilizin-aktivitás szignifikánsan alacsonyabb volt a kontrollcsoporthoz képest. A vizsgált normalizált paraméterek közül a uNEP/γ-GT hányados mutatta a legjobb diszkriminációs képességet a kontroll- és kezelt csoport elkülönítésében. Az eredmények alapján a vizelet-neprilizin-aktivitás mérése ígéretes módszer lehet az ARNI-terápia gyors, objektív és rutindiagnosztikai környezetben is alkalmazható monitorozására.